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比较研究
2002年3月;8(3):878-84.

抗癌药物通过肿瘤组织的有限渗透性:实体肿瘤化疗耐药的潜在原因

附属公司
  • PMID: 11895922
比较研究

抗癌药物通过肿瘤组织的有限渗透性:实体肿瘤化疗耐药的潜在原因

伊恩·F·坦诺克等。 临床癌症研究 2002年3月

摘要

目的:实体肿瘤耐药的潜在原因包括单个细胞表达的遗传决定因素和与实体肿瘤环境相关的因素。其中重要的是药物必须渗透到肿瘤组织中,并在所有肿瘤细胞中达到致死浓度。本研究旨在进一步表征用于研究药物通过肿瘤组织渗透的多细胞层(MCL)方法,并提供用于治疗人类癌症的常用药物的组织渗透信息。

实验设计:EMT-6小鼠乳腺癌细胞和MGH-U1人膀胱癌细胞生长在胶原涂层的半多孔聚四氟乙烯膜上,形成约200微米厚的MCL。将MCL的特性与在来自相同细胞的小鼠中生长的肿瘤的特性进行比较。使用放射性标记药物或分析方法评估药物通过MCL的渗透性。

结果:MCL形成了一种含有层粘连蛋白和胶原的细胞外基质,尽管细胞外基质蛋白的表达存在一些差异。电子显微镜显示MCL和肿瘤中都有罕见的桥粒。与单独穿过特氟隆支撑膜相比,顺铂、依托泊苷、吉西他滨、紫杉醇和长春碱穿过MCL中的组织的穿透较慢。

结论:我们的结果表明,抗癌药物到达远离血管的肿瘤细胞的能力有限。抗癌药物在肿瘤组织中的有限渗透可能是实体肿瘤对化疗产生临床耐药性的重要原因。

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