跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

HTTP服务器

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并且被安全地传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2002年3月5日;99(5):2989-94.
doi:10.1073/pnas.052714099。

胸腺生成和稳态驱动的增殖对原始和记忆T细胞亚群重建的不同贡献

附属公司

胸腺生成和稳态驱动的增殖对原始和记忆T细胞亚群重建的不同贡献

青格等。 美国国家科学院院刊. .

摘要

在转移到淋巴细胞减少宿主后,原始CD8 T细胞增殖并获得记忆表型。尽管在重组激活基因-1缺陷(RAG-/-)受体中获得的表型是稳定的,但在亚致死剂量照射的小鼠中,供体来源的原始CD8 T细胞逐渐积累。幼稚细胞被归因于稳态记忆细胞的表型逆转,这意味着记忆表型的不稳定性和通过稳态驱动的增殖恢复幼稚T细胞区室。我们在此表明:(i)供体来源的原始CD8 T细胞的积累仅发生在接受过辐射且胸腺完整的受体中;(ii)记忆明显恢复为原始细胞实际上是由于受照者胸腺中供体脾脏或淋巴结细胞群中造血干细胞的从头开始T细胞发育所致;和(iii)RAG-/-和辐照宿主中产生的稳态记忆细胞数量达到了一个稳定值,即使再转移到未受辐照的正常小鼠中30天后,其表型也保持稳定。这些发现表明,稳态记忆T细胞不会恢复为原始细胞。在T细胞严重耗竭后,体内平衡驱动的增殖仅恢复记忆性T细胞室,而胸腺生成是重建原始T细胞室所必需的。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
RAG中2C细胞表型的比较−/−并照射细胞移植后不同时间点的B6受体。总淋巴结将来自2C/RAG小鼠的淋巴结细胞过继性转移至同系RAG−/−和亚致死Id B6小鼠。淋巴结14、30、60和120天后对受体的细胞进行检测2C TCR,CD8,加上CD44或IL-2Rβ。CD44的表达(A类)和IL-2Rβ(B类)所示为2C TCRCD8(CD8)+2C电池。CD44和IL-2Rβ的表达2C TCR CD8+传输前的2C单元格显示为第0天(d0)。(C类)脾淋巴结积水受体细胞单独在培养基中培养(阴影区)或用PMA和离子霉素刺激(粗线)4小时,然后2C-TCR、CD8和细胞内IFN-γ染色。IFN-γ表达通过2C TCR CD8+显示2C单元格。显示的数据来自一个每组每个时间点共有六名代表性接受者。
图2
图2
转移后不同时间点2C细胞的增殖进入RAG−/−和辐照B6受体。(A类)2C/RAG小鼠CFSE标记的淋巴结细胞被转入RAG−/−和辐照B6收件人。收集受体淋巴结细胞5和转移后14天,检测2C TCR、CD8和CFSE。CFSE公司CD8的配置文件+显示2C电池。(B类)将来自2C/RAG小鼠的淋巴结细胞过继性转移至抹布−/−(左侧)和辐照B6受体(赖特). 给小鼠服用BrdUrd 3天。淋巴池检测单个受体的淋巴结和脾细胞使用抗BrdUrd抗体(粗体线)或同种型对照(阴影区域)。显示的BrdUrd强度为CD8(CD8)+1B2类+,CD44你好1B2类+,或CD44−/lo1B2类+第14、30、60天的2C细胞,从一个代表收款人处转账后120。分析每组每个时间点用三只小鼠做两次。数字表示所有人BrdUrd-阳性细胞百分比的平均值六只小鼠±SD.*,P(P)学生T测试的价值为0.58。(C类)与中的相同B类,除在转移的第60天之前,给小鼠服用BrdUrd 7天。*,P(P)学生T测试值为0.26。
图3
图3
2C细胞转移到细胞中后不同时间点的表型各种收件人。来自2C/RAG的汇集淋巴结和脾细胞将小鼠转移到未经辐照的RAG中−/−,辐照B6,未辐照TCRβδ−/−,已辐照RAG公司−/−和Id/Tx B6收件人。淋巴结细胞来自在第14天对不同受体进行2C TCR、CD8和CD44分析,30、60和120。每次分析三名受试者每组得分。CD8上的CD44表达+显示2C电池代表收件人。
图4
图4
从头开始辐照小鼠胸腺中2C细胞的发育RAG公司−/−和B6接收人。(A类0六十天转移2C/RAG小鼠的淋巴结细胞后RAG公司−/−(左侧)和辐照B6(赖特)对受体进行2C TCR、CD4和CD8(上部)全胸腺细胞表达2C-TCR;(下部)通过1B2表达CD4和CD8+1B2类胸腺细胞。1B2胸腺细胞RAG公司−/−小鼠为CD4CD8(CD8)(不是如图所示)。每组六个收件人之一的代表性数据如下展示。(B类)胸腺细胞与A类检测2C TCR、CD8、CD4以及CD44、HSA或BrdUrd公司。CD44、HSA和BrdUrd的染色强度1B2类+CD8(CD8)+CD4细胞显示胸腺细胞。粗体线条,反BrdUrd;阴影区,同型控制。(C类)将原始2C细胞从胸腺输出到受照射的B6受体的外周。收养后60天转移,照射B6受体胸腺内注射FITC或PBS。两天后,胸腺细胞和混合淋巴结和对脾细胞进行2C-TCR、CD8和CD44染色。FITC与CD44显示了CD8的分布+2C电池。(D类E类)造血干细胞存在于转移淋巴结的人群。纯化细胞总数CD8(CD8)+CD44细胞−/lo2C细胞(>98%),或纯化TCR公司CD11b型CD11c公司细胞(>98%)从2C/RAG小鼠的淋巴结转移到照射过的B6小鼠。30天后,收集淋巴结和脾细胞对单个受体进行2C TCR、CD8和CD44染色IL-2Rβ。所示数据来自每四位收件人中的一位代表组。数字表示CD8的平均百分比+2C细胞±SD(D类)显示存在的点位CD8的+外围2C细胞。(E类)CD44,IL-2Rβ和细胞内IFN-γ的表达1B2个+CD8(CD8)+2C电池。粗线条,抗干扰素-γ;阴影区,同型控制。
图5
图5
稳态记忆2C细胞不会恢复到原始表型。(A类)转移2C/RAG小鼠的淋巴结细胞进入未辐照RAG−/−老鼠。14天后,脾脏和收集受体淋巴结细胞。一小部分立即对细胞进行分析。CD8(CD8)+2C细胞富集通过采集的其余细胞中的抗CD8磁珠和然后转移到未经照射的B6小鼠中。14天后二次转移,脾和淋巴结细胞从二次转移对受体进行分析。CD44和IL-2Rβ的表达CD8(CD8)+显示2C单元格。两名未受照射的B6受体二次转移后进行分析。数字表示阳性细胞平均百分比±SD(B类)将来自2C/RAG小鼠的淋巴结细胞转移到未经辐射的B6小鼠和14天后,脾脏中持续存在的2C细胞和淋巴结分析如下A类。两位收件人已使用。(C类)与中的相同A类除了那个RAG公司−/−用SIYRYYGL肽免疫受体CFA公司。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Goldrath A W,Bevan M J.Nature(伦敦)1999;402:255–261.-公共医学
    1. Marrack P、Bender J、Hildeman D、Jordan M、Mitchell T、Murakami M、Sakamoto A、Schaefer B C、Swanson B、Kappler J.Nat Immunol。2000;1:107–111.-公共医学
    1. Mackall C L、Hakim F T、Gress R E.Semin Immunol。1997;9:339–346.-公共医学
    1. Tanchot C,Fernandes H V,Rocha B.Philos Trans R Soc伦敦,2000年;355:323–328.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Tanchot C、Lemonnier F A、Pérarnau B、Freitas A A、Rocha B科学。1997;276:2057–2062.-公共医学

出版物类型