Activation of system L heterodimeric amino acid exchangers by intracellular substrates

doi:10.1093/emboj/21.4.580

.2002年2月15日；21(4):580-9.

doi:10.1093/emboj/21.4.580。

细胞内底物激活系统L异二聚氨基酸交换器

克里斯蒂安·梅埃尔¹, Zorica Ristic公司, 斯特凡·克劳泽, 弗朗索瓦·维里

附属公司

PMID： 11847106
预防性维修识别码：第25871页
内政部： 10.1093/emboj/21.4.580

细胞内底物激活系统L异二聚氨基酸交换器

克里斯蒂安·梅埃尔等。欧洲工商管理硕士J. 2002.

.2002年2月15日；21(4):580-9.

doi:10.1093/emboj/21.4.580。

作者

克里斯蒂安·梅埃尔¹, 佐里卡·里斯蒂克, 斯特凡·克劳泽, 弗朗索瓦·维里

附属

¹苏黎世大学生理学和生物化学研究所，瑞士苏黎世CH-8057，Winterthurerstrasse 190。

PMID： 11847106
预防性维修识别码： PMC125871型
内政部： 10.1093年12月26日至214.580

摘要

大分子中性氨基酸的系统L型转运由普遍存在的LAT1-4F2hc和上皮LAT2-4F2hc介导。这些异二聚体被认为是必需的交换物，但到目前为止，只对流入特性进行了一些详细的研究。在这里，我们使用爪蟾卵母细胞表达系统测量了它们的细胞内底物选择性、亲和力和交换化学计量。高效液相色谱法定量氨基酸流入和流出表明，必需的氨基酸交换具有1:1的化学计量比。注射氨基酸对氨基酸内流的强差异跨刺激表明，细胞内底物的可用性限制了转运速率，外排选择性范围与内流相似。与较高的细胞外表观亲和力相比，LAT1-和LAT2-4F2hc显示出较低的细胞内表观亲和力（毫摩尔范围内的表观K（m））。因此，与细胞生长相关的两个系统L氨基酸转运蛋白（LAT1-4F2hc）和跨细胞转运蛋白（LA T2-4F2hc）是具有相对对称的底物选择性但强烈不对称的底物亲和力的强制性交换器，因此细胞内氨基酸浓度控制着它们的活性。

PubMed免责声明

数字

**图1。**内源性氨基酸库爪蟾卵母细胞不受LAT1-或LAT2-4F2表达的影响*hc公司*在缺乏细胞外氨基酸的情况下。用HPLC分离卵母细胞中的氨基酸，并按照材料和方法中的描述进行定量。显示了从四个独立实验中收集的16个卵母细胞的平均值。4F2的平均值*hc公司*-表达的卵母细胞在pmol/卵母细胞条形图下方给出。为了进行比较，给出了Taylor和Smith（1987）的值。

**图2。**氨基酸分析显示LAT1-4F2氨基酸交换的化学计量比为1:1hc公司和LAT2-4F2hc公司表达4F2的卵母细胞*hc公司*单独或与LAT1或LAT2一起注射1 nmol我-苯丙氨酸。然后在注射后（0 h）或在ND96中孵育4 h后立即进行氨基酸分析，无论是否使用500µM我-事务处理。显示了来自两个独立实验±SD的八个卵母细胞的平均值。

**图3。**氨基酸流量率测量显示LAT2-4F2介导的氨基酸交换的化学计量比为1:1hc公司用表达4F2的卵母细胞进行示踪剂流入和流出测量*hc公司*单独或与LAT2一起；1 nmol的我-Phe或1 nmol我-每个卵母细胞注射Cys（用于外排测量以及1 pmol的我-[^三H] Phe或我-[³⁵S] 分别为Cys）。在1 mM的情况下测量流入和流出我-Phe在外面。条形图表示从两个独立实验中汇集的12个卵母细胞或12等分（分别用于流入或流出）的平均值±SE。

**图4。**LAT1-和LAT2-4F2hc公司-调解的我-[^三H] 苯丙氨酸的摄取受到注入底物氨基酸的强烈反式刺激。我-在4小时或30分钟（对于我-卢，我-Arg和我-Glu）注射1 nmol指定氨基酸后。(A类)平均值我-[^三H] 预注射或不注射1 nmol时的Phe摄取率我-苯丙氨酸。n个=78–80个卵母细胞，来自13个独立实验。(B和C)横向模拟我-[^三H] 各种注入的Phe流入我-氨基酸（黑色条）。对每个实验的结果进行标准化，将注射1 nmol我-Phe和车辆。对于每个氨基酸，显示了2-4个独立实验汇集的14-56个卵母细胞的平均值。流入率（相对于我-[^三H] 显示相同氨基酸（100µM）的Phe）以进行比较（白色条）。流入数据是根据Mastroberardino等人（1998年）、Rossier等人（1999年）和新实验编制的。(D类)用注射1 nmol我-Cys（1 pmol我-[³⁵S] Cys作为示踪剂）。卵母细胞在含有1 mM的（+Na）溶液中孵化我-苯丙氨酸。显示了从两个独立实验中汇集的六份等分试样的平均值。

**图5。**注射氨基酸的跨刺激的剂量依赖性表明细胞内的表观亲和力较低。注射不同量氨基酸后4小时，我-进行Phe摄取。摄取率标准化为H的平均值₂O注入卵母细胞。(A类) n个=每个数据点12个卵母细胞，来自两个独立实验(我-Ile）。我-Ala和Gly：n个=每个实验数据点6个。(B) n个=每个数据点12个卵母细胞，来自所有三种氨基酸的两个独立实验。

**图6。**LAT2-和LAT1-4F2所起作用的示意图*hc公司*分别在上皮细胞和非上皮细胞中拓宽氨基酸转运选择性范围。(A类)中性氨基酸（AA）通过顶端转运蛋白（B）从管腔侧进入上皮细胞⁰和b^0,+AT-rBAT和/或其他）。我们假设一些中性氨基酸（AAX）通过尚未表征的外排途径穿过基底外侧膜，并且具有有限的底物选择性。这些氨基酸中的一些是必需交换器LAT2-4F2的摄取底物*hc公司*再循环回细胞，从而允许通过LAT2-4F2流出*hc公司*细胞中积累的其他中性氨基酸（AAY）。(B)在该示例中，优先小中性氨基酸（AAX′）的混合物通过二级活性运输系统（系统a）积累到（生长）细胞中。这些氨基酸中的一些是LAT1-4F2的外排底物*hc公司*被该交换器回收到细胞外空间，从而驱动大的中性氨基酸（AAY′）的吸收。

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1. Bassi M.T.等人（1999）SLC7A8是赖氨酸蛋白不耐受关键区域内的基因定位，编码糖蛋白相关氨基酸转运蛋白家族的一个新成员。基因组学，62297–303。-公共医学
1. Boado R.J.，Li，J.Y.，Nagaya，M.，Zhang，C.和Pardridge，W.M.（1999）血脑屏障大中性氨基酸转运体的选择性表达。程序。美国国家科学院。科学。美国，96、12079–12084。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Campbell W.A.和Thompson，N.L.（2001）LAT1/CD98轻链的过度表达足以增加小鼠肝细胞（而非成纤维细胞）的系统L-氨基酸转运活性。生物学杂志。化学。，276, 16877–16884.-公共医学
1. Campbell W.A.，Sah，D.E.，Medina，M.M.，Albina，J.E.，Coleman，W.B.和Thompson，N.L.（2000）TA1/LAT-1/CD98轻链和系统L活性，但不是4F2/CD98重链，对大鼠肝细胞中精氨酸的可用性作出反应。肿瘤细胞失去反应。生物学杂志。化学。，275, 5347–5354.-公共医学

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[1] Albers A.、Bröer A.、Wagner C.A.、Setiawan I.、Lang P.、Kranz E.U.、Lang F.和Bróer S.（2001）神经谷氨酰胺转运体ATA1对Na+的转运。Pflugers建筑。，443, 92–101.-公共医学

[2] Albers A.、Bröer A.、Wagner C.A.、Setiawan I.、Lang P.、Kranz E.U.、Lang F.和Bróer S.（2001）神经谷氨酰胺转运体ATA1对Na+的转运。Pflugers建筑。，443, 92–101.-公共医学

[3] Bassi M.T.等人（1999）SLC7A8是赖氨酸蛋白不耐受关键区域内的基因定位，编码糖蛋白相关氨基酸转运蛋白家族的一个新成员。基因组学，62297–303。-公共医学

[4] Bassi M.T.等人（1999）SLC7A8是赖氨酸蛋白不耐受关键区域内的基因定位，编码糖蛋白相关氨基酸转运蛋白家族的一个新成员。基因组学，62297–303。-公共医学

[5] Boado R.J.，Li，J.Y.，Nagaya，M.，Zhang，C.和Pardridge，W.M.（1999）血脑屏障大中性氨基酸转运体的选择性表达。程序。美国国家科学院。科学。美国，96、12079–12084。-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Boado R.J.，Li，J.Y.，Nagaya，M.，Zhang，C.和Pardridge，W.M.（1999）血脑屏障大中性氨基酸转运体的选择性表达。程序。美国国家科学院。科学。美国，96、12079–12084。-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Campbell W.A.和Thompson，N.L.（2001）LAT1/CD98轻链的过度表达足以增加小鼠肝细胞（而非成纤维细胞）的系统L-氨基酸转运活性。生物学杂志。化学。，276, 16877–16884.-公共医学

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[10] Campbell W.A.，Sah，D.E.，Medina，M.M.，Albina，J.E.，Coleman，W.B.和Thompson，N.L.（2000）TA1/LAT-1/CD98轻链和系统L活性，但不是4F2/CD98重链，对大鼠肝细胞中精氨酸的可用性作出反应。肿瘤细胞失去反应。生物学杂志。化学。，275, 5347–5354.-公共医学

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