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.2002年4月19日;277(16):14127-34.
doi:10.1074/jbc。M109939200。 Epub 2002年2月8日。

Bax和Bak独立促进线粒体释放细胞色素C

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Bax和Bak独立促进线粒体细胞色素C的释放

库尔特·德根哈特等。 生物化学杂志. .
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摘要

促凋亡Bax和Bak与p53依赖性凋亡的调节有关。我们评估了bax(-/-)、bak(-/--)和bax(-/-)bak(-/--)小鼠的原代幼鼠肾(BMK)上皮细胞被E1A单独或与显性阴性p53(p53DD)联合转化的能力。虽然E1A单独转化p53缺陷小鼠的BMK细胞,但E1A单独并没有转化bax(-/-)、bak(-/--)或bax(-/-)bak(-/--)小鼠的BMK细胞。因此,Bax和Bak的缺失不足以缓解p53依赖性的上皮细胞转化抑制。为了测试其他死亡信号通路对Bax和Bak的需求,从Bax(-/-)、Bak(-/-/)和Bax(-/-)Bak(-/-/-)小鼠中衍生出稳定的E1A+p53DD转化的BMK细胞系,并表征其对肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的凋亡的反应。Bax和Bak的缺失严重损害了TNF-α介导的凋亡,但Bax或Bak单独存在足以导致细胞死亡。线粒体释放细胞色素c,Bax或Bak缺乏细胞中caspase-9被激活,以响应TNF-α,但在两者都缺乏的细胞中没有激活。因此,Bax或Bak是通过线粒体对TNF-α作出反应的死亡信号传导所必需的,但两者对于p53依赖性转化抑制来说都是不可或缺的。

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