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.2002年1月5日;359(9300):30-6.
doi:10.1016/S0140-6736(02)07276-8。

多药耐药转运体1等位变异HIV-1感染者对抗逆转录病毒治疗的反应:一项药物遗传学研究

附属公司

多药耐药转运体1等位变异HIV-1感染者对抗逆转录病毒治疗的反应:一项药物遗传学研究

雅克·费尔雷等。 柳叶刀. .

摘要

背景:感染HIV-1的患者对抗逆转录病毒治疗的反应、血浆中的药物浓度、毒性事件和免疫恢复率差异很大。这种变异可能有遗传基础。我们进行了一项药物遗传学研究,以分析抗逆转录病毒治疗反应与几个基因的等位变异之间的关系。

方法:在123名患者中,我们对编码P-糖蛋白的多药耐药转运蛋白(MDR1)基因、编码细胞色素P450、CYP3A4、CYP3A5、CYP2D6和CYP2C19同工酶的基因以及趋化因子受体CCR5的基因进行了PCR分析。我们通过高效液相色谱法测量了抗逆转录病毒药物依法韦伦和奈非那韦在血浆中的浓度,并测量了P-糖蛋白表达水平、CD4细胞计数和HIV-1病毒血症。

调查结果:MDR1 3435 TT、CT和CC基因型患者的药物浓度中位数分别为30%、50%和75%(p=0.0001)。在CYP2D6延伸代谢抑素或低代谢产物等位基因患者中,药物浓度中位数分别为45和62.5个百分点(p=0.04)。开始治疗6个月后,MDR1 TT基因型患者的CD4细胞计数(257个细胞/微升)比CT(165个细胞/微升)和CC(121个细胞/m微升)基因型患者升高更大(p=0.0048),初始CD4细胞恢复最好。

解释:MDR1 3435 C/T多态性预测开始抗逆转录病毒治疗后的免疫恢复。这一发现表明,P-糖蛋白在体内抗逆转录病毒药物进入受限隔间中具有重要作用。

PubMed免责声明

中的注释

  • 多药耐药性和抗逆转录病毒治疗反应。
    Dietrich CG、Geier A、Matren S、Gartung C。 Dietrich CG等人。 柳叶刀。2002年6月15日;359(9323):2114; 作者回复2214-5。doi:10.1016/S0140-6736(02)08921-3。 柳叶刀。2002 PMID:12086787 没有可用的摘要。

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