Multiple mechanisms of vascular smooth muscle relaxation by the activation of proteinase-activated receptor 2 in mouse mesenteric arterioles

doi:10.1038/sj.bjp.0704469

.2002年1月；135(1):155-69.

doi:10.1038/sj.bjp.0704469。

蛋白酶激活受体2激活小鼠肠系膜小动脉血管平滑肌松弛的多种机制

约翰·麦奎尔¹, 莫利·德·霍伦伯格, 帕特里夏·安德拉德·戈登, Chris R触发器

附属公司

PMID： 11786491
预防性维修识别码：项目经理1573127
内政部： 10.1038/sj.bjp.0704469

蛋白酶激活受体2激活小鼠肠系膜小动脉血管平滑肌松弛的多种机制

约翰·麦奎尔等。杂志. 2002年1月.

.2002年1月；135(1):155-69.

doi:10.1038/sj.bjp.0704469。

作者

约翰·麦奎尔¹, 莫利·德·霍伦伯格, 帕特里夏·安德拉德·戈登, Chris R触发器

附属

¹卡尔加里大学医学院平滑肌研究小组，3330 Hospital Drive NW，卡尔加里，阿尔伯塔省，加拿大T2N 4N1。mcguire@ucalgary.ca

PMID： 11786491
预防性维修识别码：项目经理1573127
内政部： 10.1038/sj.bjp.0704469

摘要

1.评估C57BL/6J、NOS3（-/-）和PAR2（-/--）小鼠二级肠系膜小动脉（MA）环中PAR2的激活对NO、环氧化酶、鸟苷环化酶、腺苷酸环化酶和K（+）通道激活对血管平滑肌松弛的贡献。2.PAR2激动剂SLIGRL-NH（2）（0.1至30 microM）诱导C57BL/6J和NOS3（-/-）小鼠的卷曲唑啉预收缩MA松弛，但不诱导PAR2（-/--）小鼠。L-（G）N-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）、1H-[1,2,4]-恶二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮（ODQ）和吲哚美辛的组合部分降低了最大弛豫（E（max））。PAR2（+/+）小鼠中的胰蛋白酶（30 nM）也能引起ODQ/L-NAME/吲哚美辛耐受性松弛，但PAR2（-/-）小鼠中没有。松弛是内皮依赖性的，通过30mM KCl预牵引或用阿帕明、河豚毒素及其联合预处理抑制；伊贝里毒素不能替代菜豆毒素，青蟹毒素也不能完全替代阿帕明。3.四乙基铵（TEA）、格列本脲、河豚毒素、17-十八烯酸、羧基-2-苯基-4,4,5,5、-四甲基-咪唑啉-1-氧基-3-氧化物、SQ22536、卡宾诺酮、花生四烯醇基三氟甲基酮、7-硝基吲哚唑、N-（3-（氨甲基）苄基）乙脒（1400W）、N-（2-环己基-4-硝基苯基）-甲烷磺酰胺（NS-398）丙醇不抑制松弛。4-氨基吡啶显著提高了SLIGRL-NH（2）的效力。30μM BaCl（2）和10μM哇巴因的联合使用显著降低了松弛效力，在L-NAME、ODQ和吲哚美辛的存在下，E（max）降低。4.我们得出结论，PAR2介导的小鼠MA松弛利用了多种机制，这些机制既依赖于NO-cGMP，也不依赖于-。这些数据也与血管平滑肌内皮依赖性超极化的作用相一致，血管平滑肌的内皮依赖性过度极化涉及apamin/charybodotoxin敏感性K（+）通道的激活，部分可能由K（+”）介导。

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数字

图1
内皮PAR2介导的小鼠二级肠系膜小动脉舒张。在线张力记录如方法所述。对C57BL/6J小鼠肠系膜小动脉进行NOS/COX/sGC抑制对（A）乙酰胆碱和（B）SLIGRL-NH团注的影响试验₂0.1μ后M（M）西拉唑啉预牵引。SLIGRL-NH对（C）完整内皮和（D）PAR2表达的要求₂-分别用金属丝摩擦C57BL/6J小鼠耳环内腔和采集PAR2（−/−）小鼠组织来测试诱导的舒张作用。

图2
滑轨-NH₂在NOS、sGC和COX抑制剂存在下诱导C57BL/6J小鼠二级肠系膜小动脉舒张。用抑制剂预处理动脉柄20分钟，然后用（A）0.1μM（M）cirazoline或（B）30mM（M）获得SLIGRL-NH累积浓度响应关系之前的KCl₂.

图3
滑轨-NH₂诱导NOS3（−/−）小鼠肠系膜二级小动脉舒张。用抑制剂预处理动脉柄20分钟，然后用0.1μM（M）在获得SLIGRL-NH的累积浓度-反应关系之前₂使用的药物包括（A）NOS/COX/sGC（B）SK抑制剂_钙、IK_钙、和BK_钙（C）细胞色素P450s。

图4
钙激活和电压敏感K抑制剂的作用⁺SLIGRL-NH上的通道₂C57BL/6J小鼠二级肠系膜小动脉的诱导舒张。用抑制剂预处理动脉柄20分钟，然后用0.1μM（M）在获得SLIGRL-NH的累积浓度-反应关系之前的茜唑啉₂.（A）预处理1 mM（M）TEA，抑制BK_钙，（B）1米M（M）4-氨基吡啶，抑制K_v（v）通道和（C）TEA+4-AP，以抑制BK_钙和K_v（v）频道。（D）卡宾诺酮（100μM（M）)，抑制缝隙连接通讯，对4-AP增强松弛作用。

图5
钙活化钾选择性抑制剂的作用⁺SLIGRL-NH上的通道₂C57BL/6J小鼠二级肠系膜小动脉的诱导舒张。用抑制剂预处理动脉柄20分钟，然后用0.1μM（M）在获得SLIGRL-NH的累积浓度-反应关系之前₂.（A）1μ的影响M（M）阿帕明，抑制SK_钙和（B）0.1μM（M）甜菜毒素，抑制BK_钙和IK_钙.（C）阿帕明+木瓜毒素的作用，（D）0.1μ的替代M（M）鹅膏毒素替代河豚毒素，（E）1μM（M）青蟹毒素用于apamin。

图6
钠抑制剂的作用⁺，K⁺ATP酶和K_红外SLIGRL-NH上₂C57BL/6J小鼠二级肠系膜小动脉的诱导舒张。用抑制剂预处理动脉柄20分钟，然后用0.1μM（M）在获得SLIGRL-NH的累积浓度-反应关系之前₂.（A）30μ的影响M（M）钡抑制钾_红外线，（B）10μM（M）哇巴因，抑制钠⁺，K⁺ATP酶及其在缺乏（A–C）和存在L（左）-姓名+ODQ+吲哚美辛（D）。

图7
蛋白酶诱导小鼠肠系膜小动脉舒张。C57BL/6J和PAR2（−/−）小鼠的小动脉预先收缩0.1μM（M）在获得胰蛋白酶的累积浓度-反应关系之前，使用cirazoline。在几个实验中，来自C57BL/6J小鼠的血管用L（左）-NAME/ODQ/预牵引前吲哚美辛。pD₂和E_最大值胰蛋白酶诱导的松弛值为：C57BL/6J对照(n个=6）、7.7±0.1和10±5；PAR2（−/−）(n个=3）、7.0±0.3和61±10；C57BL/6J型L（左）-名称/ODQ/吲哚美辛(n个=3），7.8±0.1和24±8。

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