Repression of inflammatory responses in the absence of DNA binding by the glucocorticoid receptor

doi:10.1093/emboj/20.24.7168

.2001年12月17日；20(24):7168-73.

doi:10.1093/emboj/20.24.7168。

糖皮质激素受体缺乏DNA结合时炎症反应的抑制

H M Reichardt先生¹, J P Tuckermann（J P塔克曼）, Möttlicher先生, M Vujic公司, F Weih公司, P天使, P Herrlich先生, G Schütz公司

附属公司

PMID： 11742993
预防性维修识别码： PMC125338项目
内政部： 10.1093/emboj/20.24.7168

糖皮质激素受体缺乏DNA结合时炎症反应的抑制

H M Reichardt先生等。欧洲工商管理硕士J. 2001.

.2001年12月17日；20(24):7168-73.

doi:10.1093/emboj/20.24.7168。

作者

H M Reichardt先生¹, J P Tuckermann（J P塔克曼）, Möttlicher先生, 武吉奇语, F Weih公司, P天使, P Herrlich先生, G Schütz公司

附属

¹德国海德堡D-69120，Im Neuenheimer Feld 280，德国癌症研究中心分子生物学部。

PMID： 11742993
预防性维修识别码： PMC125338项目
内政部： 10.1093/emboj/20.24.7168

摘要

糖皮质激素受体（GR）既是携带GR反应元件（GRE）的基因上的转录因子，又是其他转录因子的调节剂。使用GR突变的小鼠（不能激活GRE启动子），我们检查了糖皮质激素（GC）的重要抗炎和免疫抑制功能是否可以在这种体内动物模型中建立。我们发现，大多数作用确实是在GR缺乏DNA结合能力的情况下发挥的：抑制局部刺激皮肤的炎症反应和对脂多糖的全身反应。GC抑制体内和分离的初级巨噬细胞、胸腺细胞和CD4（+）脾细胞中多种细胞因子的表达和释放。由NF-kappa B独家控制的转基因报告基因也被抑制，这表明蛋白质与其他转录因子（如NF-kapba B）的相互作用是GR抗炎活性的基础。迄今为止检测到的唯一免疫抑制缺陷与胸腺细胞和T淋巴细胞的诱导凋亡有关。

PubMed免责声明

数字

**图1。**GC能有效抑制GR局部和全身炎症反应^昏暗的老鼠。(A类)野生型（GR）背部皮肤真皮下脂肪组织苏木精-伊红染色切片^+/+)和GR^昏暗的用载体丙酮（con）、10nmol PMA（P）或PMA加50µg地塞米松（P+D）处理小鼠6小时。比例尺：100µm。(B类)将载体丙酮（con）、1 nmol PMA（P）或PMA加5µg地塞米松（P/D）外用于小鼠耳朵，6小时后测量肿胀度。(C类)用ELISA法测定按（A）所述处理的小鼠血清中的IL-6水平。(D类和E类)野生型（GR^+/+)或GR^昏暗的每只小鼠注射100微克LPS，并在指定的时间点处死小鼠。采用ELISA（D）测定血清TNF-α水平，RIA（E）测定血清皮质酮水平。

**图2。**GC在腹腔巨噬细胞中抑制细胞因子基因并不需要GR的DNA结合功能(A类)通过RNase保护试验测定两种野生型（GR）腹腔巨噬细胞中TNF-α和IL-6 mRNA的水平^+/+)或GR^昏暗的小鼠在以下条件下培养：模拟处理（con），用100 ng/ml的LPS处理2小时（LPS），在10^–6地塞米松（L+D）。在LPS前1小时添加地塞米松。CytOx（细胞色素氧化酶）的mRNA水平用于归一化。(B类和C类)定量评估（A）中的数据。LPS诱导后的水平为100%。IL-1βmRNA水平(D类)和环氧合酶-2（Cox-2）(E类)用HPRT定量PCR进行归一化。

**图3。**T淋巴细胞中GC抑制细胞因子基因不需要GR的DNA结合功能。野生型（GR）的初级胸腺细胞^+/+)或GR^昏暗的基因型在不存在（con）或存在10^–6M地塞米松和10µg/ml PMA/0.5µg/ml离子霉素（P/I）6小时。(A类和C类)通过核糖核酸酶保护分析测定IL-2和IFN-γmRNA水平，并将其归一化为TATA盒结合蛋白（TBP）。(B类和D类)（A）和（C）中所示数据的定量评估。P/I诱导后的水平取100%。(E类)原发性CD4的IL-2分析⁺通过RNase保护脾细胞，使用CytOX RNA进行正常化。细胞在αCD3涂层培养皿上培养，不存在或存在10^–6M地塞米松4小时。

**图4。**MEF和CD4中NF-κB活性的抑制不需要诱导IκBα的表达⁺脾细胞。(A类)希腊^+/+和GR^昏暗的MEF用10^–7M地塞米松2小时，然后用50 ng/ml TNF-α治疗。免疫印迹法测定IκBα蛋白含量。(B类)CD4细胞⁺NF-κB转基因报告小鼠脾细胞表达野生型（GR^+/+)或DNA结合缺陷GR（GR^昏暗的)在不存在或存在10个αCD3涂层培养皿中培养^–6M地塞米松4小时。报告基因（B）的表达通过RNase保护分析确定，并归一化为CytOX。相对IκBαmRNA水平(C类)通过northern blot分析和IκBα蛋白测定(D类)western blot检测。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

识别由糖皮质激素受体突变体差异调节的内源性糖皮质激素抑制基因，该突变体能够区分核因子-kappaB和激活蛋白-1抑制。
Bladh LG、Lidén J、Dahlman-Wright K、Reimers M、Nilsson S、Okret S。 Bladh LG等人。摩尔药理学。2005年3月；67(3):815-26. doi:10.124/摩尔.104.005801。Epub 2004年11月18日。摩尔药理学。2005 PMID：15550679
抑制NF-kappa B结合与急性酒精处理的人类单核细胞中核糖皮质激素受体水平升高相关。
Mandrekar P、Bellerose G、Szabo G。 Mandrekar P等人。酒精临床实验研究，2002年12月；26(12):1872-9. doi:10.1097/01.ALC.000042220.48841.9E。 2002年酒精临床实验研究。 PMID：12500112
炎症期间糖皮质激素受体信号的机制。
Smoak KA，佐治亚州奇德洛夫斯基。 Smoak KA等人。机械老化发展，2004年10月至11月；125(10-11):697-706. doi:10.1016/j.mad.2004.06.010。机械老化发展，2004年。 PMID：15541765 审查。
糖皮质激素抗增殖作用的分子机制：糖皮质激素受体拮抗转录因子活性。
Almawi WY，Melemedjian OK。 Almawi WY等人。白细胞生物学杂志。2002年1月；71(1):9-15. 白细胞生物学杂志。2002 PMID：11781376 审查。
大鼠肝细胞中糖皮质激素受体与核因子-κB蛋白的相互作用。
Widén C、Gustafsson JA、Wikström AC。 Widén C等人。《生物化学杂志》，2003年7月1日；373（第1部分）：211-20。doi:10.1042/BJ20030175。《生物化学杂志》，2003年。 PMID：12672265 免费PMC文章。

查看所有类似文章

引用人

糖皮质激素受体配体结合区的通道扩张有助于高效糖皮质激素类似物的活性。
Seaton WB、Burke SJ、Fisch AR、Schilletter WA、Beck MGA、Cassagne GA、Harvey I、Fonteno MS、Collier JJ、Campagna SR。 Seaton WB等人。分子。2024年3月29日；29(7):1546. doi:10.3390/分子29071546。分子。2024 PMID：38611825 免费PMC文章。
糖皮质激素诱导的眼压升高：起源和减少的新方法。
Yorio T、Patel GC、Clark AF。 Yorio T等人。眼科专家评论。2020;15(3):145-157. doi:10.1080/17469899.20200.1762488。Epub 2020年5月14日。眼科专家评论。2020 PMID：38274668 免费PMC文章。
T细胞能量代谢是小鼠、健康人和MS患者糖皮质激素的靶点。
Meyer-Heemsoth L、Mitschke K、Bier J、Schütz K、Villunger A、Legler TJ、Weber MS、Lühder F、Reichardt HM。 Meyer Heemsoth L等人。细胞。2023年1月30日；12(3):450. doi:10.3390/cells12030450。细胞。2023 PMID：36766792 免费PMC文章。
糖皮质激素受体介导的活化T细胞核因子反式阻遏对人T细胞环氧合酶-2表达的调节。
Cachero-Llaguno C、Hernández-SubiráE、Díaz-Muñoz MD、Fresno M、Serrador JM、Nigniniguez MA。 Cachero-Llaguno C等人。国际分子科学杂志。2022年10月31日；23(21):13275. doi:10.3390/ijms232113275。国际分子科学杂志。2022 PMID：36362060 免费PMC文章。
芳基吡唑糖皮质激素受体激动剂支架的立体异构体引发不同的抗炎反应。
Lato AM、Burke SJ、Ducote议员、Kennedy BJ、Collier JJ、Campagna SR。 Lato AM等人。 ACS医学化学快报。2022年8月22日；13(9):1493-1499. doi:10.1021/acsmedchemlett.2c00299。eCollection 2022年9月8日。 ACS医学化学快报。2022 PMID：36105346 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Auphan N.、DiDonato，J.A.、Rosette，C.、Helmberg，A.和Karin，M.（1995）糖皮质激素的免疫抑制：通过诱导IκB合成抑制NF-κB活性。科学，270286-290。-公共医学
1. Baeuerle P.A.和Baltimore，D.（1996）NF-κB：十年后。细胞，87，13-20。-公共医学
1. Barnes P.J.（1998）糖皮质激素的抗炎作用：分子机制。临床。科学。，94, 557–572.-公共医学
1. Beato M.，Herrlich，P.和Schütz，G.（1995）《类固醇激素受体：许多演员在寻找阴谋》。单元格，83、851–857。-公共医学
1. Brostjan C.、Anchore，J.、Csizmadia，V.、Natarajan，G.和Winkler，H.（1997）糖皮质激素通过靶向NF-κB而非ATF/C-Jun.免疫学杂志抑制E-选择素的表达。，158, 3836–3844.-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Auphan N.、DiDonato，J.A.、Rosette，C.、Helmberg，A.和Karin，M.（1995）糖皮质激素的免疫抑制：通过诱导IκB合成抑制NF-κB活性。科学，270286-290。-公共医学

[2] Auphan N.、DiDonato，J.A.、Rosette，C.、Helmberg，A.和Karin，M.（1995）糖皮质激素的免疫抑制：通过诱导IκB合成抑制NF-κB活性。科学，270286-290。-公共医学

[3] Baeuerle P.A.和Baltimore，D.（1996）NF-κB：十年后。细胞，87，13-20。-公共医学

[4] Baeuerle P.A.和Baltimore，D.（1996）NF-κB：十年后。细胞，87，13-20。-公共医学

[5] Barnes P.J.（1998）糖皮质激素的抗炎作用：分子机制。临床。科学。，94, 557–572.-公共医学

[6] Barnes P.J.（1998）糖皮质激素的抗炎作用：分子机制。临床。科学。，94, 557–572.-公共医学

[7] Beato M.，Herrlich，P.和Schütz，G.（1995）《类固醇激素受体：许多演员在寻找阴谋》。单元格，83、851–857。-公共医学

[8] Beato M.，Herrlich，P.和Schütz，G.（1995）《类固醇激素受体：许多演员在寻找阴谋》。单元格，83、851–857。-公共医学

[9] Brostjan C.、Anchore，J.、Csizmadia，V.、Natarajan，G.和Winkler，H.（1997）糖皮质激素通过靶向NF-κB而非ATF/C-Jun.免疫学杂志抑制E-选择素的表达。，158, 3836–3844.-公共医学

[10] Brostjan C.、Anchore，J.、Csizmadia，V.、Natarajan，G.和Winkler，H.（1997）糖皮质激素通过靶向NF-κB而非ATF/C-Jun.免疫学杂志抑制E-选择素的表达。，158, 3836–3844.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

糖皮质激素受体缺乏DNA结合时炎症反应的抑制

附属

糖皮质激素受体缺乏DNA结合时炎症反应的抑制

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

研究材料

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

研究材料