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.2001年12月15日;167(12):6821-6.
doi:10.4049/jimmunol.167.12.6821。

体内中和TNF-α通过阻止CTL的诱导促进体液自身免疫

附属公司

体内中和TNF-α通过阻止CTL的诱导促进体液自身免疫

C S通道等。 免疫学杂志. .

摘要

类风湿关节炎或克罗恩病患者TNF-α的中和与体液自身免疫的发展有关。为了确定TNF-α中和作用对细胞介导和体液介导反应的影响,我们使用亲代-成F(1)模型向患有急性移植物抗宿主病(GVHD)的小鼠注射抗TNF-阿尔法单克隆抗体。体内TNF-α中和阻断了急性GVHD的淋巴细胞减少特征,并诱导了狼疮样慢性GVHD表型(淋巴增殖和自身抗体生成)。这些效应是由于可检测到的抗宿主CTL活性受到完全抑制,并且需要在亲代细胞移植后的前4天内出现抗TNF-α单克隆抗体,这表明TNF-β在CTL的诱导中起着关键作用。此外,体内阻断TNF-α优先抑制IFN-γ的产生,并阻断IFN-γ依赖的Fas上调;然而,IL-10、IL-6或IL-4等细胞因子并未受到抑制。这些结果表明,治疗性TNF-α阻断剂可选择性抑制CTL反应的诱导,从而促进体液自身免疫,而CTL反应通常会抑制自身反应性B细胞。

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