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临床试验
.2001年12月4日;98(25):14601-6.
doi:10.1073/pnas.251536898。 Epub 2001年11月27日。

叶绿素干预降低肝癌高危人群的黄曲霉毒素-DNA加合物

附属公司
临床试验

叶绿素干预降低肝癌高危人群的黄曲霉毒素-DNA加合物

P A埃格纳等。 美国国家科学院程序. .

摘要

中华人民共和国启东市居民罹患肝细胞癌的风险很高,部分原因是食用了被黄曲霉毒素污染的食物。叶绿素是一种半合成的水溶性叶绿素衍生物的混合物,用作食品着色剂和非处方药,通过阻断致癌物的生物利用度,在动物模型中被证明是黄曲霉毒素肝癌发生的有效抑制剂。在一项随机、双盲、安慰剂对照的化学预防试验中,我们测试了叶绿素是否可以改变黄曲霉毒素的处置。来自启东的180名健康成年人被随机分配每天三次摄入100毫克叶绿素或安慰剂,为期4个月。主要终点是通过顺序免疫亲和色谱法和液相色谱-电喷雾质谱法测量干预3个月后收集的尿样中黄曲霉毒素-N(7)-鸟嘌呤加合物的水平。黄曲霉毒素-DNA加合物排泄产物是黄曲霉素生物有效剂量的生物标志物,水平升高与肝癌风险增加有关。对研究方案的遵守情况良好,未报告任何不良事件。169份样品中有105份可检测到黄曲霉毒素-N(7)-鸟嘌呤。与服用安慰剂的患者相比,每餐摄入的叶绿素使黄曲霉毒素生物标志物的尿中水平总体下降了55%(P=0.036)。因此,用叶绿素进行预防性干预或在饮食中补充富含叶绿素的食物可能是预防肝癌或其他环境诱发癌症发展的实际手段。

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数字

图1
图1
黄曲霉毒素-N的形成途径7-鸟嘌呤后接触黄曲霉毒素B1.
图2
图2
HPLC示踪(A626)氯化铜成分干预中使用的Derifil。分析是作为如参考文献所述。
图3
图3
叶绿素化学预防试验概况。
图4
图4
液相色谱-电喷雾质谱法黄曲霉毒素-N7-从尿液中分离出的鸟嘌呤(0.32pg/mg肌酐)。(A类)黄曲霉毒素-N的HPLC分离色谱图7-鸟嘌呤通过免疫亲和层析从尿液中分离出来。这个剖面图显示了子离子152.1的洗脱MH公司+由母体化合物的碎片形成,黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤(/z(z)480.1),10.9分钟(B类)两个主要碎片离子从尿黄曲霉毒素-N中获得7-鸟嘌呤。(C类)子离子的HPLC洗脱259.1MH公司+从添加了黄曲霉毒素的内标物中分离出来B类2(/z(z)315.1),其中20.6分钟洗脱(D类)的碎片模式黄曲霉毒素B2.
图5
图5
分布的几何平均值和95%置信区间排泄量的检测值黄曲霉毒素-N7-每天三次后12周的鸟嘌呤服用安慰剂或叶绿素(CHL,100 mg)片剂。RL、,相对水平;NS,不显著。

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引用人

工具书类

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