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.2001年10月;48(4):327-32.
doi:10.1007/s002800100357。

足叶乙甙对Lewis肺癌肿瘤免疫的诱导作用

附属公司

依托泊苷对Lewis肺癌肿瘤免疫的诱导作用

L M Slater公司等。 癌症化疗与药理学. 2001年10月.

摘要

目的:确定足叶乙甙的抗肿瘤作用是否包括引起C57B1/6宿主小鼠免疫反应的Lewis肺癌细胞的改变。

方法和结果:在注射了10(6)个Lewis肺癌(3LL)细胞的C57B1/6小鼠中,随后用单剂量50 mg/kg的足叶乙甙(VP-16)进行治疗,60%的小鼠存活60天以上,而未经治疗的对照小鼠在30天内死亡。大约40%的存活小鼠拒绝了随后的3LL挑战。他们的脾细胞保护注射3LL的幼鼠。为了测试VP-16治疗是否会导致3LL细胞发生改变,从而诱导宿主免疫,导致肿瘤排斥,将体外存活80-90%致死浓度的VP-16的3LL细胞注射给C57B1/6小鼠。这些细胞杀死了75%的受体小鼠,但60%的存活小鼠拒绝了3LL的挑战。从肿瘤排斥小鼠中获取的脾细胞保护注射3LL的幼年小鼠。

结论:这些结果支持这样的假设,即除了其抗肿瘤细胞毒性作用外,VP-16还诱导3LL细胞发生变化,这些变化被宿主免疫系统识别,从而导致3LL的免疫排斥。免疫抑制和治疗优势通常基于单个药物或药物组合的肿瘤细胞毒性[13]。我们早期的研究表明,用足叶乙甙(VP-16)进行细胞毒性化疗与诱导免疫反应在完整宿主中对抗同基因小鼠白血病之间存在联系[16]。VP-16是一种免疫抑制拓扑异构酶II抑制剂,可诱导肿瘤细胞凋亡,临床上常用于治疗多种肿瘤[1,3,9,10]。我们注意到,在携带L1210白血病的小鼠中,将环孢菌素A添加到VP-16中可产生CD8T淋巴细胞介导的肿瘤特异性免疫[17]。我们将这些实验扩展到一种自发产生的非致癌诱导肿瘤,即Lewis肺癌(3LL),现在我们报告称,在没有环孢菌素a的情况下,VP-16成功治疗存活小鼠,使其拒绝3LL的挑战。此外,结果显示VP-16修饰3LL细胞,使其具有免疫原性。这些发现支持以下假设:VP-16诱导的细胞毒性变化包括3LL细胞的细胞膜改变,3LL细胞被免疫系统识别并导致该同基因肺癌的排斥反应。

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