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.2001年10月;7(10):2984-97.

卵巢癌p53突变与铂类化疗耐药和生存期缩短的相关性

附属公司
  • PMID: 11595686

卵巢癌p53突变与铂类化疗耐药和生存期缩短的相关性

A Reles公司等。 临床癌症研究. 2001年10月.

摘要

目的:p53抑癌基因在细胞周期调控和诱导凋亡中起着核心作用。我们分析了卵巢癌患者中p53的改变及其对化疗反应和临床结果的影响。

实验设计:通过单链构象多态性和DNA测序分析了178例卵巢癌的p53基因(外显子2-11)突变,并通过免疫组织化学(单克隆抗体DO7)分析了p53过度表达。

结果:56%(99/178)的肿瘤中发现p53突变,其中62%位于该基因进化高度保守的结构域。与野生型p53相比,p53突变患者的进展时间和总生存期显著缩短(P=0.029和P=0.014),与非保守结构域或野生型p5突变患者相比,高度保守结构域突变患者的发展时间和总存活期明显缩短(P=0.010和P=0.007)。p53蛋白过度表达(>10%阳性染色细胞核)占62%(110/178)。p53过度表达患者的进展时间和总生存期较短(切点,10%:P=0.071和P=0.056),但仅略微显著。p53过度表达(P=0.001)或p53错义突变(P=0.008)的患者对辅助顺铂或卡铂化疗的耐药率明显高于p53正常的患者。

结论:在单变量分析中,卵巢癌患者p53改变与基于铂的化疗耐药、早期复发和总生存期缩短显著相关。然而,在多变量分析中,p53不是一个独立的预后因素。

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