A chimeric human-bovine parainfluenza virus type 3 expressing measles virus hemagglutinin is attenuated for replication but is still immunogenic in rhesus monkeys

doi:10.1128/JVI.75.21.10498-10504.2001

.2001年11月；75(21):10498-504.

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表达麻疹病毒血凝素的嵌合人-牛副流感病毒3型在恒河猴中被减毒复制，但仍具有免疫原性

M H Skiadopoulos先生¹, S R苏尔曼, J M索具, P L柯林斯, B R墨菲

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PMID： 11581420
预防性维修识别码：项目经理114626
DOI（操作界面）： 10.1128/JVI.75.21.10498-10504.2001

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表达麻疹病毒血凝素的嵌合人-牛副流感病毒3型在恒河猴中被减弱复制，但仍具有免疫原性

M H Skiadopoulos先生等。 J维罗尔. 2001年11月.

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.2001年11月；75(21):10498-504.

doi:10.1128/JVI.75.21.10498-10504.2001。

作者

M H Skiadopoulos先生¹, S R苏尔曼, J M索具, P L柯林斯, B R墨菲

隶属关系

¹美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所传染病实验室呼吸道病毒科，邮编：20892。mskiadopoulos@niaid.nih.gov

PMID： 11581420
预防性维修识别码：项目经理114626
DOI（操作界面）： 10.1128/JVI.75.21.10498-10504.2001

摘要

嵌合重组病毒rHPIV3-N（B）是人类副流感病毒3型（HPIV3）的一个版本，由于牛PIV3核衣壳（N）蛋白开放阅读框（ORF）代替HPIV3 ORF的存在而被减弱，该病毒被修改为编码作为附加物插入的麻疹病毒血凝素（HA），HPIV3 P和M基因之间的多余基因。该重组物命名为rHPIV3-N（B）HA，在体外和恒河猴的上下呼吸道中与其减毒的rHPIV3-4（B）亲本病毒一样复制，表明麻疹病毒HA的插入并没有在体内或体外进一步减毒rHPIV3-N（B）。用rHPIV3-N（B）HA免疫的猴子对麻疹病毒和HPIV3都产生了强烈的免疫反应，对麻疹病毒（中和抗体）和HPIV2（血凝抑制抗体）的血清抗体滴度均超过1:500。表达麻疹病毒主要保护性抗原的减毒HPIV3提供了通过鼻内途径免疫麻疹的方法，HPIV3和呼吸道合胞病毒疫苗显示的一种途径对母体衍生病毒特异性血清抗体的中和和免疫抑制作用相对不敏感。现在应该可以在6个月大的婴儿中诱导对麻疹病毒的保护性免疫反应，这个年龄组在世界发展中地区对当前的麻疹病毒疫苗没有反应。

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数字

图1
母公司和嵌合型PIV3。BPIV3 N ORF的相对位置（阴影部分区域由BPIV3序列组成）和麻疹病毒HA ORF（▧）在生物衍生和重组PIV3中显示。这个用于将HA基因转移到rHPIV3-N型_BHA如图所示。

图2
rHPIV3s的多步生长曲线。LLC-MK2单层以多重性感染指示rPIV3三倍在32°C时感染率为0.01。培养基上清液等分每隔24小时采集一次，并在32°C下检测病毒滴度。病毒滴度表示为平均对数₁₀TCID公司₅₀每毫升±SE。

图3
rHPIV3-N型_BHA表达主要抗原HPIV3和麻疹病毒的决定因素。小鼠单克隆抗HPIV3 HN（101/1和454/11）（A）和鼠抗麻疹HA单克隆抗体（79-XV-V17、80-III-B2和81-1-366）（B）用于检测HN感染指示病毒的LLC-MK2细胞中的蛋白质和HA。

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