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.2001年10月;2(10):962-70.
doi:10.1038/ni1001-962。

TCR基因转移对人MDM2衍生肿瘤抗原的外周耐受性

附属公司

通过TCR基因转移规避对人MDM2衍生肿瘤抗原的耐受

T斯坦尼斯拉夫斯基等。 自然免疫. 2001年10月.

摘要

我们鉴定了一种源自广泛表达的人类MDM2癌蛋白的肿瘤相关细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位,并能够在HLA-a*0201(A2.1)转基因小鼠中绕过对该肿瘤抗原的自我耐受,并通过产生A2.1阴性、同种异体A2.1限制的人类T淋巴细胞。高亲和力转基因小鼠和针对A2.1提呈的MDM2表位的同种异体人类CTL可杀死多种恶性细胞,而非非转化细胞。尽管自我A2.1限制的人类T细胞库只产生不能识别天然MDM2肽的低亲和力CTL,但人类A2.1+T淋巴细胞在表达来源于转基因小鼠的野生型和部分人源化高亲和力T细胞抗原受体(TCR)基因后,变成了高效的MDM2特异性CTL。这些结果表明,TCR基因转移可用于规避自体T淋巴细胞对通用肿瘤抗原的自耐受性,从而为基于TCR基因转染的恶性疾病广谱免疫治疗奠定了基础。

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