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.2001年11月30日;276(48):44926-35.
doi:10.1074/jbc。M103334200。 Epub 2001年9月19日。

骨桥蛋白通过核因子-κB介导诱导小鼠黑色素瘤细胞膜型1基质金属蛋白酶刺激肿瘤生长和前基质金属蛋白酶-2的激活

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骨桥蛋白通过核因子-κB介导诱导小鼠黑色素瘤细胞膜型1基质金属蛋白酶刺激肿瘤生长和前基质金属蛋白酶-2的激活

S菲利普等。 生物化学杂志. .
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摘要

基质金属蛋白酶(MMPs)降解细胞外基质(ECM),在组织修复、肿瘤侵袭和转移中发挥关键作用。MMPs受不同的细胞因子、ECM蛋白和其他因素调节。然而,骨桥蛋白(OPN),一种ECM蛋白,调节ECM侵袭和肿瘤生长以及调节B16F10细胞中MMP激活的分子机制尚不明确。我们已经从母乳中纯化了OPN,并表明OPN在这些细胞中诱导前-MMP-2的产生和激活。此外,我们的数据显示,OPN诱导的膜1型(MT1)MMP表达与p65(核因子-kappaB(NF-kappa B))移位到细胞核相关。然而,当将IkappaBalpha(NF-kappaB抑制剂)的超表达形式转染到细胞中,然后用OPN处理后,未观察到MT1-MMP表达的诱导,这表明OPN通过NF-kampaB介导的途径激活pro-MMP-2。OPN还通过与α(v)β(3)整合素相互作用增强细胞迁移和ECM侵袭,但当使用MMP-2特异性反义S-寡核苷酸抑制MMP-2表达时,这些作用显著降低。有趣的是,当OPN处理的细胞被注射到裸鼠体内时,小鼠的肿瘤变大,肿瘤中MMP-2的水平显著高于对照组。增殖数据表明OPN增加了这些细胞的生长速度。当将抗MMP-2抗体或反义S-寡核苷酸转染细胞注射到裸鼠体内时,肿瘤大小和MMP-2表达均显著降低。据我们所知,这是首次报道MMP-2在OPN诱导的细胞迁移、侵袭和肿瘤生长中发挥直接作用,并证明OPN刺激的MMP-2激活是通过NF-kappaB介导的MT1-MMP诱导发生的。

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