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比较研究
.2001年10月1日；1514(2):291-302.
doi:10.1016/s0005-2736（01）00384-4。

人类L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）：肿瘤细胞系中功能和表达的特征

O柳田 1, Y卡奈, A主席团, D K金, H塞加瓦, T Nii公司, S H查, H松尾, J福岛, Y Fukasawa先生, Y塔尼, Y武塔尼, H乌奇诺, J Y Kim先生, J伊纳托米, I冈山, K宫本茂, E武田, T戈雅, H恩多
附属公司
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比较研究

人L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）在肿瘤细胞系中的功能和表达特征

O柳田等。 Biochim生物物理学报. .
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摘要

系统L是一个主要的营养物质运输系统，负责运输大的中性氨基酸，包括几种必需氨基酸。我们之前在C6大鼠胶质瘤细胞中发现了一个转运体（L型氨基酸转运体1:LAT1）亚服务系统L，并证明LAT1需要4F2重链（4F2hc）来实现其功能表达。由于LAT1在大鼠肝脏中有癌胚表达，因此有人认为LAT1对细胞生长和增殖起着关键作用。在本研究中，我们检测了人类LAT1（hLAT1）的功能及其在人类组织和肿瘤细胞系中的表达。当hLAT1在带有人类4F2hc（h4F2hc）的爪蟾卵母细胞中表达时，它可以运输具有高亲和力的大的中性氨基酸（K（m）=约15-约50 microM）和具有低亲和力的L-谷氨酰胺和L-天冬酰胺（K（m）=约1.5-约2 mM）。hLAT1还运输D-氨基酸，如D-亮氨酸和D-苯丙氨酸。此外，我们发现hLAT1接受氨基酸相关的抗癌药物Melfalan。当细胞内负载时，L-亮氨酸和L-谷氨酰胺而非L-丙氨酸被细胞外基质排出，证实hLAT1介导氨基酸交换。hLAT1 mRNA在人胎肝、骨髓、胎盘、睾丸和大脑中高度表达。我们发现，虽然所有被检测的肿瘤细胞系都表达hLAT1信息，但h4F2hc的表达变化尤其是在白血病细胞系中。在蛋白质印迹分析中，hLAT1和h4F2hc已被证实在T24人膀胱癌细胞中通过二硫键相互连接。最后，在体外翻译中，我们表明hLAT1不是一种糖基化蛋白，即使在其细胞外环中预测了N-糖基化位点，这与经典4F2轻链的性质一致。hLAT1/h4F2hc复合物的性质将支持该转运蛋白在为细胞生长和细胞反应提供必需氨基酸以及分配氨基酸相关化合物方面的作用。

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