跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2001年8月;70(2):189-99.
doi:10.1067/mcp.2001.117412。

欧洲裔美国人和非洲裔美国人中功能变异MDR1等位基因的鉴定

附属公司

欧洲裔美国人和非洲裔美国人中功能变异MDR1等位基因的鉴定

R B Kim女士等。 临床药理学. 2001年8月.

摘要

MDR1(P-糖蛋白)是许多药物处置中的一个重要因素,涉及的过程往往表现出相当大的个体间差异,这可能是由基因决定的。对37名健康的欧美人和23名健康的非裔美国人的外显子MDR1脱氧核糖核酸进行了单序列构象多态性分析和直接测序,确定了10个单核苷酸多态性(SNP),包括6个非同义变异体,出现在各种等位基因组合中。15个已确定的等位基因的群体频率因种族背景而异。发现两个同义SNP(外显子12中的C1236T和外显子26中的C3435T)与外显子21中的一个非同义SNPs(G2677T,Ala893Ser)存在连锁(MDR1*2),发生在62%的欧洲裔美国人和13%的非洲裔美国人中。体外表达编码Ala893的MDR1(MDR1*1)或定点Ser893突变(MDR1*2)表明表达MDR1-Ser893变体的细胞增加了地高辛的流出。用已知的P-糖蛋白药物底物非索非那定作为转运体活性探针,评估该SNP的体内功能相关性。在人类中,MDR1*1和MDR1*2变异体与非索非那定水平的差异相关,与体外数据一致,与*2/*2和具有中间值的*1/*2杂合子相比,*1/*1基因型血浆水平-时间曲线下的面积几乎大40%,表明MDR1*2等位基因受试者体内P-糖蛋白活性增强。因此,MDR1中的等位基因变异比以前认识到的更常见,涉及多个SNP,其等位基因频率在不同人群中不同,其中一些SNP与P-糖蛋白功能改变有关。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源