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.2001年7月;8(7):497-505.
doi:10.1038/sj.cgt.7700333。

腺病毒介导的干扰素-β基因治疗抑制裸鼠前列腺癌生长和转移

附属公司

腺病毒介导的干扰素-β基因治疗抑制裸鼠前列腺癌生长和转移

G曹等。 癌症基因治疗. 2001年7月.

摘要

本研究旨在研究干扰素-β(IFN-beta)基因转移对裸鼠PC3MM2人前列腺癌细胞生长的影响。编码小鼠IFN-β(AdIFN-β)而非编码细菌β-半乳糖苷酶(AdLacZ)的腺病毒载体的病灶内递送以剂量依赖性方式抑制PC3MM2肿瘤。在最高剂量(2x10(9)plaque-forming units,PFU)下,单次注射AdIFN-beta(而非AdLacZ)可抑制80%的原位PC3MM2肿瘤和转移发展,并在20%的小鼠中根除肿瘤。免疫组织化学染色显示,与对照肿瘤相比,AdIFN-β治疗的肿瘤包含更少的微血管、更少的增殖细胞和更多的凋亡细胞。与对照组相比,注射AdIFN-β的肿瘤表达较高水平的IFN-β和诱导型一氧化氮合酶(iNOS),而表达较低水平的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)。体外分析表明,一氧化氮供体硝普钠可抑制PC3MM2细胞中bFGF和TGF-β1的表达。这些数据表明,用腺病毒载体瘤内传递IFN-β基因可能是前列腺癌的有效治疗方法,AdIFN-β的抑瘤作用与iNOS的上调和血管生成的下调相关。

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