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.2001年8月;268(15):4151-7.
doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02326.x。

蛋白激酶C同工酶α和θ对人乳腺癌细胞MDR1启动子活性的调节

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蛋白激酶C同工酶α和θ对人乳腺癌细胞MDR1启动子活性的调节

P K吉尔等。 欧洲生物化学杂志. 2001年8月.
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摘要

在获得多药耐药(MDR)表型的细胞和组织中,蛋白激酶C(PKC)同工酶α和θ水平的增加与MDR1基因表达相关。使用PKC激活剂或反义策略对抗PKC的研究表明,PKC的激活产生MDR1基因转录。本研究探讨了PKC-α和PKC-θ在MDR1基因转录调控中的潜在作用。用蜕皮激素启动子驱动的全长PKC-α或PKC-θ基因转染缺乏可检测水平的PKC-alpha或PKC-theta组成性表达的人源性MCF-7乳腺癌细胞。通过使用适当的抗生素来选择稳定的转染子。用磷甾酮A处理这些细胞可诱导PKC的表达,PKC具有催化活性,并在暴露于12-O-十四烷基-13-羟基乙酸(TPA)时发生移位和下调。这些细胞通过进一步瞬时转染MDR1基因启动子1073 bp或其缺失片段至-8 bp来分析PKC介导的MDR1启动子调控,每个片段与氯霉素乙酰转移酶(CAT)报告基因相连。在PKC-α表达细胞中,TPA使所有启动子片段激活至-29bp。这一发现表明,TPA诱导的MDR1转录通过TPA反应因子早期生长反应1(EGR-1)介导,可能是由于PKC-α的激活。相反,PKCθ只激活了两个MDR1片段,-982和-612bp。PKC抑制剂GF 109203X减弱了TPA对报告基因表达的影响。这些数据表明,MDR1启动子转录可由PKC-α和PKC-θ调节。这些结果支持了针对PKC-α的治疗策略的研究,以改善肿瘤对细胞毒药物的耐药性。

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