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.2001年7月19日;20(32):4354-64.
doi:10.1038/sj.onc.1204564。

Raf诱导的P21(Cip1)与造血细胞中Cdk4活性增加相关

附属公司

Raf诱导的P21(Cip1)与造血细胞中Cdk4活性增加相关

F Chang公司等。 癌基因. .

摘要

为了研究不同Raf基因在造血细胞增殖中的作用,我们检测了β-雌二醇调节的Delta Raf:ER基因在FDC-P1细胞中诱导细胞周期调节基因表达和细胞周期进展的能力。Raf激活增加了Cdk2、Cdk4、细胞周期蛋白A、细胞周期蛋白D、细胞周期蛋白E、p21(Cip1)和c-Myc的表达,并降低了与G(1)进展相关的p27(Kip1)的表达。然而,只有中度Raf激活的细胞克隆,即FD/Delta Raf-1:ER和FD/Delta-A-Raf:ER,才能成功地进行细胞增殖。Delta Raf活性最高的细胞克隆FD/Delta B-Raf:ER在细胞增殖前发生凋亡。Raf活化诱导的p21(Cip1)与Cdk4/cyclin D复合物特异结合,但与Cdk2/cyclin E复合物不结合,这种结合与Cdk 4活性增加有关。然而,未观察到p27(Kip1)与Cdk2/cyclin E或Cdk4/cyclin D结合。因此,Raf介导的生长与p21(Cip1)表达升高有关,p21(Cip1)可能与Cdk4/cyclin D复合物特异结合并激活,p27(Kip1)的表达降低。

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