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.2001年8月；21(15):5063-70.
doi:10.1128/MCB.211.55063-5070.2001。

淋巴腺病期间，由Myc诱导的Bcl-X（L）或Bcl-2抑制触发的细胞凋亡被绕过

C M Eischen公司 1, D Woo公司, M F罗塞尔, J L克利夫兰
附属公司

淋巴腺病期间，由Myc诱导的Bcl-X（L）或Bcl-2抑制触发的细胞凋亡被绕过

C M Eischen公司等人。 分子细胞生物学. 2001年8月.

摘要

强制表达Bcl-2抑制Myc诱导的凋亡，并与Myc协同转化。在这里，我们报告了Bcl-2和Myc在转化造血细胞中的协同作用，事实上反映了Myc诱导的途径，选择性地抑制Bcl-X（L）或Bcl-2抗凋亡蛋白的表达。Myc激活抑制原代骨髓和淋巴祖细胞培养物中Bcl-X（L）RNA和蛋白质水平，并且来自Emu-Myc转基因小鼠的癌前B细胞中Bcl-X（L）和Bcl-2的表达被Myc抑制。Myc对bcl-X RNA水平的抑制需要从头合成蛋白质，这表明抑制是间接的。重要的是，在Myc诱导的肿瘤发生过程中，Myc对Bcl-2或Bcl-X（L）的抑制被破坏，因为在Emicro-Myc转基因小鼠中，超过一半的淋巴瘤中，Bcl-2和/或Bcl-D（L）水平显著升高。Bcl-2和/或Bcl-X（L）过度表达与肿瘤细胞ARF或p53功能的丧失无关，表明这两条凋亡途径是独立失活的。因此，Bcl-X（L）或Bcl-2表达的抑制代表了一种生理性Myc诱导的凋亡途径，在淋巴腺病期间经常被绕过。

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数字

图1
图1
Myc诱导缺乏造血细胞凋亡农业研究基金和/或第53页在野生型培养基中添加.4-HT，农业研究基金-null，和/或第53页-感染编码Myc-ER的逆转录病毒的原代髓系前体细胞（A）和前B细胞（B）无效TM（TM）在指定的时间间隔内，通过台盼蓝染料排除法评估活细胞的百分比。髓系细胞的数据显示为五（野生型）、四(农业研究基金−/−)、和两个(第53页−/−)对前B细胞进行了独立实验和三个独立实验。误差条表示一个标准偏差。开放符号，野生型（三角形）的生存能力，农业研究基金-空（圆），以及第53页-在指定间隔内添加4-HT后，包含GFP矢量控制的空（方形）单元格。（插图）免疫印迹农业研究基金−/−（A） ，第53页−/−（P） 和野生型（wt）Myc-ERTM（TM）带有Myc特异性抗体的逆转录病毒感染的原代骨髓细胞。箭头，Myc-ER的位置TM（TM）.Myc-ER公司TM（TM）在来源于野生型的前B细胞中表达水平相似，农业研究基金-空，第53页-null，以及ARF p53基因双零小鼠（11只）。
图2
图2
细胞因子撤除诱导的细胞凋亡独立于ARF或p53，但通过bcl-2基因损失。野生型（WT），农业研究基金-null，或第53页-无效的髓系祖细胞被剥夺了IL-3、IL-6和SCF（A），以及野生型，农业研究基金-null，或第53页-缺失的前B细胞被剥夺IL-7（B）。在指定的时间间隔内，通过台盼蓝染料排除法评估活细胞的百分比。显示的结果代表了三个独立的实验。（C） 两组骨髓细胞的生长曲线bcl-2基因-含有IL-7的培养基中的缺陷小鼠和一只129/SvEv野生型小鼠。括号中是培养第12至17天活细胞的平均百分比；所有三种培养物的标准偏差均小于5%。（D） 野生型或bcl-2基因−/−髓系祖细胞被剥夺了IL-3、IL-6和SCF，在指定的时间间隔内，通过台盼蓝染色排除法评估活细胞的百分比。所示数据代表了两个独立的实验。碘化丙啶染色后亚倍体DNA含量分析证实细胞凋亡。
图3
图3
Myc选择性抑制Bcl-X的表达L（左）与ARF和p53状态无关的原代造血细胞中的蛋白质。（A） p53、ARF、p21的表达Cip1号机组，密件抄送-XL（左）通过从Myc-ER制备的免疫印迹提取物在指定的时间间隔内评估Bcl-2、Mcl-1和Bax蛋白TM（TM）Myc-ER激活后逆转录病毒感染的原发性髓系前体TM（TM）通过4-HT。（B）Bcl-X的表达L（左）通过从含有Myc-ER的原代前B细胞制备的免疫印迹提取物，在指定的时间间隔内评估Bcl-2和Bad蛋白TM（TM）4-HT激活后。
图4
图4
需要新的蛋白质合成来抑制bcl-X公司Myc的RNA水平。的表达式bcl-X公司和bcl-2基因原始髓细胞（A）和bcl-X公司表达Myc-ER的前B细胞（B）转录物TM（TM）在没有预处理（A）或用10μg环己酰亚胺/ml预处理30分钟后或在激活Myc ER后进行载体对照后进行评估TM（TM）在指定的间隔内使用4-HT。与β-肌动蛋白探针被用来平衡RNA的负载。
图5
图5
Bcl-2或Bcl-XL（左）癌前EμB细胞亚群中的水平受到抑制-myc公司转基因小鼠。Myc（A）和Bcl-2、Bcl-X的水平L（左）和成熟（IgM）中的β-肌动蛋白（B）蛋白+CD19编号+)和前体（IgM−CD19编号+)来自FACS的B细胞从两个野生型（WT）和两个Eμ-myc公司转基因（Tg）小鼠（年龄和性别匹配）通过免疫印迹法用每个蛋白的特异性抗体进行评估。
图6
图6
Bcl-2在Eμ-myc公司转基因小鼠。Bcl-2、Bcl-X水平L（左）和β-肌动蛋白在野生型（A）和农业研究基金+/−和农业研究基金−/−（B） Eμ-myc公司用每种蛋白质特异性的抗体通过免疫印迹法评估转基因小鼠。免疫球蛋白M−B细胞前体和成熟IgM+FACS从癌前Eμ-myc公司转基因小鼠，并作为Bcl-2和Bcl-X的对照L（左）表达式。
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