Long-term effect of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline on left ventricular collagen deposition in rats with 2-kidney, 1-clip hypertension

doi:10.1161/01.cir.103.25.3136

.2001年6月26日；103（25）：3136-41。

doi:10.1161/01.cir.103.25.3136。

N-乙酰-芳基-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对2肾1夹高血压大鼠左心室胶原沉积的长期影响

东北部拉勒布¹, H Peng先生, X P杨, Y H刘, D梅塔, 埃赞, O A卡雷特罗

附属公司

PMID： 11425781
预防性维修识别码：项目经理4679287
内政部： 10.1161/0.1cir.103.25.3136

N-乙酰-芳基-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对2肾1夹高血压大鼠左心室胶原沉积的长期影响

东北部拉勒布等。循环. 2001.

.2001年6月26日；103(25):3136-41.

doi:10.1161/01.cir.103.25.3136。

作者

东北部拉勒布¹, H Peng先生, X P杨, Y H刘, D梅塔, 埃赞, O A Carretero先生

附属

¹美国密歇根州底特律亨利福特医院高血压和血管研究部。

PMID： 11425781
预防性维修识别码：项目经理4679287
内政部： 10.1161/0.1cir.103.25.3136

摘要

背景：N-乙酰-SDKP（Ac-SDKP）是多能造血干细胞增殖的天然抑制剂。血管紧张素转换酶抑制后Ac-SDKP血浆浓度增加5倍。在这里，我们研究了Ac-SDKP对肾血管性高血压大鼠心脏单核细胞/巨噬细胞浸润、成纤维细胞增殖和胶原沉积的影响。

方法和结果：我们研究了长期服用Ac-SDKP是否可以预防2肾1夹（2K-1C）高血压大鼠的左心室肥厚和间质胶原沉积。Ac-SDKP（400微克.千克（-1））。d（-1））对高血压的发展没有影响。无论给2K-1C高血压大鼠服用溶媒还是Ac-SDKP，其平均血压均相似，且高于对照组。与对照组相比，2K-1C高血压大鼠的LV重量和心肌细胞大小均显著增加，且不受Ac-SDKP的影响。2K-1C高血压大鼠LV增殖细胞核抗原和单核/巨噬细胞阳性细胞增加；Ac-SDKP显著减弱了这种增加（P<0.001）。与假手术组（5.3+/-0.1%，P<0.0001）相比，给予溶媒的2K-1C高血压大鼠的LV间质胶原分数也增加了（10.1+/-0.8%），而Ac-SDKP可以阻止这种增加（5.4+/-0.4%，P<0.001）。

结论：Ac-SDKP抑制高血压大鼠左室单核细胞/巨噬细胞浸润、细胞增殖和胶原沉积，而不影响血压或心肌肥厚，这表明它可能是血管紧张素转换酶抑制剂的心脏保护作用的部分原因。

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数字

图1
假手术组和2K-1C高血压大鼠给予载体（Veh.）或Ac-SDKP 8周后收缩压的变化。Ac-SDKP在左肾动脉被切断后几分钟开始，但不影响2K-1C高血压的发展。每个点代表每组的平均值±SEM，n=5-14**P（P）*<0.05和†*P（P）*<0.001 vs 2K-1C/辆。

图2
束缚清醒对照组和2K-1C高血压大鼠给予载体或Ac-SDKP 8周的平均血压（左）和心率（右）。Ac-SDKP对血压或心率无影响。每个条形代表每组的平均值±SEM，n=5-14。

图3
对照组和2K-1C高血压大鼠给予载体或Ac-SDKP 8周后左心室重量与体重的比值（左）和心肌细胞横截面积（右）。高血压显著增加了左室肥厚和心肌细胞横截面积，而这不受长期Ac-SDKP治疗的影响。每个条代表平均值±SEM，每组n=5至14。

图4
Ac-SDKP对2K-1C高血压大鼠左室间质PCNA和ED1阳性细胞数量的影响。2K-1C/载体组PCNA和ED1-阳性细胞显著增加，但Ac-SDKP降低。每个条形代表每组的平均值±SEM，n=5。

图5
通过羟脯氨酸测定法（右）测量2K-1C高血压对照组和大鼠给予载体或Ac-SDKP 8周的间质胶原分数（左）和LV胶原沉积。Ac-SDKP显著降低高血压大鼠胶原沉积。每个条形代表每组的平均值±SEM，n=5-14。

图6
组织切片显示假手术组和2K-1C大鼠的心肌细胞横截面积、间质胶原沉积（绿色）和毛细血管（黄色；因为图像是在荧光灯下曝光的，所以罗丹明产生的红色不明显），这些大鼠用400℃的Ac-SDKP溶媒治疗μ克·千克⁻¹·天⁻¹或800时的Ac-SDKPμ克·千克⁻¹·d日⁻¹.

图7
假手术组（开放栏）和2K-1C大鼠给予溶媒（0）、低剂量Ac-SDKP（400μ克·千克⁻¹·d日⁻¹)或高剂量Ac-SDKP（800μ克·千克⁻¹·⁻¹). 与溶媒相比，2K-1C高血压大鼠的Ac-SDKP增加。每个条形代表每组的平均值±SEM，n=4。

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1. Wdzieczak-Bakala J，Fache MP，Lenfant M，et al.AcSDKP，一种CFU-S增殖抑制剂，在稳态条件下在小鼠体内合成，并在长期培养中由骨髓分泌。白血病。1990;4:235-237。-公共医学
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