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2001年8月17日;276(33):30853-61.
doi:10.1074/jbc。M103339200。 Epub 2001年6月15日。

雌激素对ZR-75乳腺癌细胞周期蛋白D1基因表达的调控涉及多种增强因子

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雌激素对ZR-75乳腺癌细胞周期蛋白D1基因表达的调控涉及多种增强因子

E卡斯特罗·里韦拉等。 生物化学杂志
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摘要

细胞周期蛋白D1基因的表达是由17-β-雌二醇(E2)在人类乳腺癌细胞中诱导的,对细胞通过细胞周期G(1)期的进展至关重要。细胞周期蛋白D1的激活机制是丝裂原和细胞上下文依赖性的,本研究描述了E2诱导雌激素受体(ER)阳性ZR-75乳腺癌细胞中细胞周期蛋白D_1所需的多种启动子元件的作用。E2对细胞周期蛋白D1的转录激活部分依赖于-66位的近端cAMP反应元件,这与蛋白激酶a依赖性通路的诱导有关。这些结果与最近的一份报告形成对比,该报告显示E2在ER-阳性MCF-7和HeLa细胞中诱导细胞周期蛋白D1是由于c-jun的上调以及随后c-jun-ATF-2与CRE的相互作用。此外,对cyclin D1启动子近端区域的进一步检测表明,在-143到-110处的三个富含GC-的Sp1结合位点也是E2响应的,ERalpha和Sp1蛋白在这些位点的相互作用通过电迁移率转移和染色质免疫沉淀分析得到证实。因此,E2在ZR-75细胞中诱导细胞周期蛋白D1是通过核ERalpha/Sp1和表观遗传蛋白激酶A激活途径调节的,我们的结果表明,即使在ER-阳性乳腺癌细胞系中,这种机制也可能是细胞环境依赖性的。

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