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.2001年6月1日;61(11):4612-9.

蛋白激酶Calpha和蛋白激酶Cdelta在胶质瘤细胞增殖和凋亡中起相反的作用

附属公司
  • PMID: 11389098

蛋白激酶Calpha和蛋白激酶Cdelta在胶质瘤细胞增殖和凋亡中起相反的作用

R心轴等。 癌症研究. .

摘要

蛋白激酶C(PKC)与胶质瘤的增殖和凋亡有关,但特异性PKC亚型的作用仍未解决。比较不同恶性程度的脑肿瘤,我们发现恶性胶质瘤与低级别星形细胞瘤相比,表达较高水平的PKCalpha和较低水平的PKCdelta。与对照组相比,人类U87胶质瘤细胞系中PKCalpha的过度表达导致细胞增殖增强,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达降低,这与这些差异的机制作用一致。反过来,PKCdelta的过度表达抑制了细胞增殖并增强了GFAP的表达。利用PKC嵌合体,我们发现PKCalpha和PKCdelta的调节域介导了它们对细胞增殖和GFAP表达的影响。PKCalpha和delta被认为是细胞凋亡的潜在信号分子。因此,我们研究了这些亚型在胶质瘤细胞抵抗凋亡刺激中的作用。在U87细胞中,调控PKCalpha水平对依托泊苷诱导的凋亡几乎没有影响。相反,PKCdelta的过度表达使U87细胞对足叶乙甙的凋亡作用更加敏感,PKCdelta在这些细胞中通过caspase依赖性过程被切割。此外,表达内源性PKCdelta的胶质瘤细胞株U373在足叶乙甙作用下发生凋亡,并且凋亡反应被PKCdelta-抑制剂rottlerin阻断。我们的结果表明,PKCalpha和PKCdel塔在胶质瘤细胞的增殖和凋亡中起着相反的作用。

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