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.2001年6月;297(3):1137-43.

人胎盘P-糖蛋白的表达与多药耐药(MDR)-1基因多态性的关系

附属公司
  • PMID: 11356939

人胎盘P-糖蛋白的表达与多药耐药(MDR)-1基因多态性的关系

M Tanabe先生等。 药理学实验与治疗杂志. 2001年6月.

摘要

为了评估人类多药耐药性(MDR)-1基因的突变是否与胎盘P-糖蛋白(PGP)的表达相关,我们对MDR-1 cDNA进行了测序,并通过蛋白质印迹法测量了100例日本妇女胎盘中PGP的表达。共观察到9个单核苷酸多态性(SNP),等位基因频率为0.005至0.420。在这些SNP中,第21外显子中的G2677A(等位基因频率=0.18)和G2677T(0.39)分别与丙氨酸到苏氨酸和丝氨酸的氨基酸转换有关。65份样本中有61份(93.8%)含有C3435T等位基因,也含有突变的G2677(a,T)等位基因。这表明两个SNP之间存在关联。观察突变与表达水平的相关性;具有G2677(A,T)和/或T-129C等位基因(p<0.05)的个体胎盘PGP较少。为了检测这些SNP,开发了基于聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的基因分型试验。PCR是成功的,其中从健康受试者(n=48)获得的基因组DNA被用作样本。胎盘cDNA突变频率与基因组DNA突变频率一致。当对高加索人和日本人的基因型结果进行比较时,怀疑MDR-1基因多态性频率的种族差异。尽管这些SNP是否会影响作为PGP底物的临床有用药物的药代动力学和动力学特性尚待确定,但此处提出的MDR-1基因多态性可能在这些问题的体内研究中提供有用的信息。

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