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.2001年6月29日;276(26):24414-21.
doi:10.1074/jbc。M101840200。 Epub 2001年5月3日。

JunD调节活化肝星状细胞中金属蛋白酶组织抑制剂-1和白细胞介素-6基因的转录

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JunD调节活化肝星状细胞中金属蛋白酶组织抑制剂-1和白细胞介素-6基因的转录

D E智能等。 生物化学杂志. .
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摘要

肝星状细胞(HSC)激活为肌纤维母细胞样表型是肝创伤愈合和纤维化的关键事件。体外激活的大鼠HSC表达JunD、Fra2和FosB作为主要的AP-1 DNA结合蛋白,这三种蛋白都与金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)启动子活性所必需的AP-1序列相关。在本研究中,我们使用野生型、显性阴性和强制同二聚体(Jun/eb1嵌合因子)形式的JunD和其他Fos和Jun蛋白的表达载体,以确定在TIMP-1和白细胞介素-6(IL-6)基因的转录调控中对JunD的需求。TIMP-1基因启动子活性需要JunD活性,而Fra2或FosB的过度表达会抑制启动子活性。同二聚体JunD/eb1提高TIMP-1启动子活性的能力支持了JunD同二聚物作为TIMP-1基因的主要AP-1依赖性反式激活子的作用。激活HSC后可诱导IL-6启动子活性,也需要JunD活性;然而,JunD/eb1同源二聚体的表达导致转录抑制。IL-6启动子的突变表明,先前报道的成纤维细胞中的AP-1 DNA结合位点是转录激活物,其作用是抑制HSC中的启动子活性。我们的结论是,JunD以异二聚体的形式激活IL-6基因转录,并在启动子中的另一个DNA结合位点进行操作。通过显示AP-1 DNA-结合复合物在HSC激活期间被诱导,并包含JunD作为主要Jun家族蛋白,说明了这些发现与受伤肝脏中发生的事件的相关性。因此,JunD是对激活的HSC中Jun同源和异源二聚体反应的基因的重要转录调节器。

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