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.2001年7月13日;276(28):26365-73.
doi:10.1074/jbc。M010101200。 Epub 2001年4月30日。

维生素D(3)诱导小鼠鳞癌细胞凋亡。选择性诱导半胱氨酸蛋白酶依赖的MEK裂解和上调MEKK-1

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维生素D(3)诱导小鼠鳞癌细胞凋亡。选择性诱导半胱氨酸蛋白酶依赖的MEK裂解和上调MEKK-1

T F McGuire公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

维生素D(3)在体内外抑制几种人癌细胞系的细胞生长并诱导凋亡。然而,关于维生素D(3)诱导细胞凋亡的分子事件知之甚少。在此,我们证明,在维生素D(3)诱导小鼠鳞状细胞癌(SCC)细胞凋亡的过程中,促生长/促生存信号分子丝裂原活化蛋白激酶(MEK)以半胱天冬酶依赖的方式被裂解。裂解导致全长MEK和ERK1/2磷酸化几乎完全丧失。ERK1/2表达仅受到轻微影响。维生素D(3)治疗后,调节第二条细胞生存途径的激酶Akt的磷酸化和表达也受到抑制。然而,促凋亡信号分子MEKK-1在凋亡细胞和非凋亡细胞中均上调,在凋亡细胞中观察到MEKK-1的诱导作用更强且部分N末端蛋白水解。与维生素D(3)相比,顺铂和足叶乙甙仅适度下调Akt水平,并没有促进MEK表达的显著缺失,也没有上调MEKK-1。我们认为维生素D(3)通过一种独特的机制诱导SCC细胞凋亡,包括选择性半胱氨酸蛋白酶依赖的MEK裂解和MEKK-1上调。补充证据表明,维生素D(3)诱导的细胞凋亡可能通过p38 MAPK介导。

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