Na+- and Cl--coupled active transport of carnitine by the amino acid transporter ATB(0,+) from mouse colon expressed in HRPE cells and Xenopus oocytes

doi:10.1111/j.1469-7793.2001.0297f.x

.2001年4月15日；532（第2部分）：297-304。

doi:10.1111/j.1469-7793.2001.0297f.x。

在HRPE细胞和爪蟾卵母细胞中表达的小鼠结肠氨基酸转运蛋白ATB（0，+）对肉碱的Na+和Cl-偶联主动转运

T Nakanishi公司¹, T哈塔纳卡, W黄, P D普拉萨德, F H莱巴赫, 梅·加纳帕西, V加纳帕西

附属公司

PMID： 11306651
预防性维修识别码：项目经理2278546
内政部： 10.1111/j.1469-7793.20001.0297f。x

在HRPE细胞和爪蟾卵母细胞中表达的小鼠结肠氨基酸转运蛋白ATB（0，+）对肉碱的Na+和Cl-偶联主动转运

T Nakanishi公司等人。生理学杂志. 2001.

.2001年4月15日；532（第2部分）：297-304。

doi:10.1111/j.1469--7793.2001.0297传真：x。

作者

T Nakanishi公司¹, T哈塔纳卡, W黄, P D普拉萨德, F H莱巴赫, 梅·加纳帕西, V加纳帕西

附属

¹佐治亚医学院生物化学和分子生物学系，美国佐治亚州奥古斯塔30912。

PMID： 11306651
预防性维修识别码：项目经理2278546
内政部： 10.1111/j.1469--7793.2001.0297f。x

摘要

1.ATB（0，+）是一种由Na+和Cl（-）跨膜梯度和膜电位激发的氨基酸转运蛋白。我们从小鼠结肠克隆了该转运体，并在哺乳动物（人类视网膜色素上皮细胞，HRPE）细胞和非洲爪蟾卵母细胞中表达该克隆，以研究肉碱及其酰基酯与转运体的相互作用。2.当在哺乳动物细胞中表达时，克隆的ATB（0，+）能够运输肉碱、丙酰肉碱和乙酰肉碱。转运过程依赖于Na（+）和Cl（-），可被转运蛋白的氨基酸底物抑制。肉碱的米氏常数为0.83+/-0.08mM，Na（+）活化的希尔系数为1.6+/-0.1。3.当克隆的ATB（0，+）在非洲爪蟾卵母细胞中表达时，在电压钳制条件下，在肉碱和丙酰肉碱存在下能够诱导内向电流。在乙酰肉碱存在的情况下没有检测到电流。肉碱诱导的电流必然依赖于Na（+）和Cl（-）的存在。电流可与肉碱饱和，米氏常数为1.8+/-0.4mM。Na（+）-和Cl（-）-活化动力学分析表明，2 Na（＋）和1 Cl（－）参与肉碱通过转运体的转运。4.这些研究描述了氨基酸转运蛋白ATB（0，+）的一种新功能的鉴定。由于这种转运体在肠道、肺和乳腺中表达，因此它可能在处理这些组织中的肉碱方面发挥重要作用。5.肉碱的钠（+）依赖性转运系统已被描述。这种转运体被称为OCTN2（新型有机阳离子转运体2），在大多数组织中表达，并以高亲和力运输肉碱。然而，它只有通过Na（+）梯度和膜电位才能被激发。相比之下，ATB（0，+）是肉碱的低亲和力转运体，但由于其通过Na（+）和Cl（-）的跨膜梯度以及膜电位激发，因此表现出比OCTN2更高的浓缩能力。

PubMed免责声明

数字

**图1。小鼠ATB氨基酸序列的比较^0,+和人类ATB^0,+**
两个物种同源物之间的序列一致性区域被遮蔽。

**图2。抑制小鼠ATB^0,+-肉碱及其酰基酯介导的甘氨酸转运(A类和B类)小鼠ATB对肉碱及其酰基酯的转运^0,+以及该过程的离子依赖性(C和D类)HRPE细胞中**
A类，甘氨酸的转运（10μ米)载体转染细胞和小鼠ATB转染细胞^0,+cDNA（mATB^0,+).B类，抑制ATB^0,+-介导甘氨酸（10μ米)通过γ-氨基丁酸（GABA）、甜菜碱、肉碱、乙酰肉碱和丙酰肉碱运输。在没有抑制剂的情况下运输被视为100%。C肉碱的运输（25μ米)，丙酰基肉碱（25μ米)和乙酰肉碱（25μ米)载体转染细胞和小鼠ATB转染细胞^0,+cDNA。D类，肉碱的运输（15μ米)载体转染细胞和小鼠ATB转染细胞^0,+存在NaCl和Na时的cDNA⁺但在没有Cl的情况下⁻（葡萄糖酸钠），在Cl存在下⁻但在Na缺席的情况下⁺（NMDG-Cl）。

**图3。小鼠ATB的特性^0,+-HRPE细胞中肉碱的介导转运**
A类，ATB抑制^0,+-介导肉碱（10μ米)两性离子和阳离子氨基酸的转运（2.5 m米). 在没有抑制剂的情况下运输被视为100%。B类，通过小鼠ATB运输肉碱^0,+肉碱浓度在0.1-5米范围内米（插图，Eadie-Hofstee图；*V（V）*，肉碱在nmol中的转运（10⁶单元格）⁻¹（15分钟）⁻¹;*S公司*，肉碱浓度（m）米).C，肉碱的运输（15μ米)通过鼠标ATB^0,+超过Na⁺浓度范围2.5-140 m米.Cl浓度⁻保持恒定（140米米)和Na浓度⁺通过将NaCl适当替换为N个-甲基-d日-氯化葡聚糖。

**图4。小鼠ATB介导的肉碱转运特性^0,+在里面*X·莱维斯*卵母细胞**
A类表达小鼠ATB的卵母细胞肉碱诱导电流饱和动力学^0,+（插图，Eadie-Hofstee图；我，肉碱诱导电流（nA）；*S公司*，肉碱浓度（m）米).B类，纳⁺肉碱依赖性（1m米)-小鼠ATB表达卵母细胞的诱导电流^0,+（插图，山丘图；我肉碱诱导电流；我_最大值，1m感应的最大电流米肉碱）。Cl浓度⁻保持恒定（100 m米)和Na浓度⁺通过将NaCl适当替换为N个-甲基-d日-氯化葡聚糖。C，氯⁻肉碱依赖性（1m米)-表达小鼠ATB的卵母细胞的诱导电流^0,+（插图，山丘图；我肉碱诱导电流；我_最大值，1m感应的最大电流米肉碱）。Na的浓度⁺保持恒定（100 m米)和Cl浓度⁻通过用葡萄糖酸钠适当替换氯化钠来改变。

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中的注释

吸收肉碱竞争。
泰勒PM。泰勒首相。生理学杂志。2001年4月15日；532（第2部分）：283。doi:10.1111/j.1469-7793.2001.0283f.x。生理学杂志。2001 PMID：11306647 免费PMC文章。没有可用的摘要。

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