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.2001年3月20日;12(5):563-73.
doi:10.1089/104303401300042500。

CMV-β-肌动蛋白启动子比巨细胞病毒或延伸因子1α启动子在肝脏中从腺相关病毒载体引导更高的表达,并导致小鼠体内人类因子X的治疗水平

附属公司

CMV-β-肌动蛋白启动子比巨细胞病毒或延伸因子1α启动子在肝脏中从腺相关病毒载体引导更高的表达,并导致小鼠体内人类因子X的治疗水平

L Xu先生等。 人类基因疗法. .

摘要

虽然AAV载体有望用于肝脏基因治疗,但最佳转录调控元件尚未确定。在这项研究中,我们发现具有CMV增强子/鸡β-肌动蛋白启动子的AAV载体在门静脉注射后的表达比具有EF1α启动子的AAV载体高9.5倍,比具有CMV增强子/增强子的AAV载体高137倍。虽然在先前的研究中,通过注射脂多糖(LPS)诱导急性期反应激活了腺病毒载体背景下的CMV启动子/增强子,但LPS仅在体内从AAV载体中适度诱导了该启动子。将带有CMV-β-肌动蛋白启动子上游凝血蛋白人类因子X(hFX)的AAV载体静脉注射到新生小鼠体内。这导致hFX在高达1.2年的时间内以548 ng/ml(正常的6.8%)的速度表达,并在肝脏中每二倍体基因组0.6拷贝AAV载体。新生儿肌肉注射导致hFX表达为248 ng/ml(正常值的3.1%),其来源于肝脏和肌肉。我们的结论是,使用带有CMV-β-actin启动子的AAV载体进行新生儿基因治疗可能会纠正hFX缺乏引起的血友病。

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