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临床试验
.2001年4月;120(5):1183-92.
doi:10.1053/gast.2001.23256。

非酒精性脂肪性肝炎:胰岛素抵抗与线粒体异常的关系

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临床试验

非酒精性脂肪性肝炎:胰岛素抵抗与线粒体异常的关系

A J三亚等。 胃肠病学. 2001年4月.

摘要

背景和目标:非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制尚不清楚。我们检验了NASH与2种缺陷相关的假设:(1)外周胰岛素抵抗,这会增加脂肪分解,向肝脏输送游离脂肪酸(FFA),以及肝脏脂肪酸β氧化,从而产生氧化应激;(2)肝细胞内的异常可能使其更容易受到氧化应激的损伤。

方法:通过两步高胰岛素血症(10和40 mU.m(-2))评估(1)胰岛素抵抗来验证该假设。min(-1))正葡萄糖钳夹;(2) 胰岛素通过富集[U-(13)C]甘油对脂肪分解的影响;(3) 体内肝细胞线粒体结构缺陷的频率和严重程度;(4) 血清[β-OH丁酸]中的脂肪酸β氧化、培养的成纤维细胞释放(3)H-棕榈酸酯中的水溶性放射性和尿二羧酸排泄;(5)3-硝基酪氨酸(3-NT)免疫组化染色显示肝脏脂质过氧化。将患有NASH的受试者(不同研究中n=6-10)与患有脂肪肝的受试人(n=6)或正常对照者(n=5)进行比较。

结果:NASH和脂肪肝均与胰岛素抵抗相关,第1步的平均葡萄糖输注率(正常/脂肪肝/NASH)为4.5/1.6/0.9;步骤2,9.5/7.7/4.5(两个步骤的P<0.03)。尽管NASH患者的基线甘油出现率高于脂肪肝患者(平均值分别为14.6和21.6微摩尔.kg(-1))。最小值(-1);P<0.05),当胰岛素输注率为10 mU.m(-2)时,两组均未显著抑制甘油的出现。最小值(-1)。10名受试者中有9名患有NASH,而6名患有脂肪肝的受试者中有0名患有NASH。然而,在任何组中均未发现脂肪酸β氧化普遍缺陷的证据。此外,NASH患者的平均[β-OH丁酸]最高(平均值为90 vs.110 vs.160微摩尔/升;P<0.04)。脂肪肝中3-NT染色增强,NASH中染色更明显。

结论:这些数据表明,脂肪肝和NASH均存在外周胰岛素抵抗、脂肪酸β氧化增加和肝脏氧化应激,但NASH单独与线粒体结构缺陷相关。

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