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.2001年4月;128(8):1253-64。
doi:10.12242/十二月128.1253。

Wnt1-Cre介导的缺失导致β-catenin基因失活,导致显著的脑畸形和颅面发育失败

附属公司

Wnt1-Cre介导的缺失导致β-catenin基因失活,导致显著的脑畸形和颅面发育失败

V Brault公司等人。 发展. 2001年4月.

摘要

β-连环素是钙粘蛋白-钙蛋白细胞粘附复合物和Wnt信号通路的核心成分。我们通过特异性灭活Wnt1表达区的β-catenin基因,研究了β-catentin在大脑形态发生中的作用。为了实现这一点,将具有β-连环蛋白条件(“loxed”)等位基因的小鼠与在Wnt1调控序列的控制下表达Cre重组酶的转基因小鼠杂交,所述条件(“loxed”)等位基因具有所需的侧翼为loxP重组序列的外显子。β-儿茶素基因缺失导致严重的脑畸形和颅面发育失败。中脑部分和小脑全部缺失让人想起传统的Wnt1基因敲除(Wnt1(-/-)),这表明Wnt1通过β-catenin控制中脑-中脑的发育。在缺乏Wnt1的胚胎中未观察到颅面表型,这表明β-catenin在神经嵴细胞的命运中起作用。对神经管外植体的分析表明(β-catenin在迁移神经嵴细胞前体中有效地被删除。这一点,再加上迁移至颅神经节和软骨前浓缩区的细胞凋亡增加,表明β-catentin的删除影响神经嵴的细胞存活和/或分化。我们的结果证明了其关键作用β-catenin在脑和颅面发育过程中的形态发生过程。

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