Activation of Trk neurotrophin receptors in the absence of neurotrophins

doi:10.1073/pnas.061020198

.2001年3月13日；98(6):3555-60.

doi:10.1073/pnas.061020198。 Epub 2001年3月6日。

缺乏神经营养素时Trk神经营养素受体的激活

F S李¹, M V Chao先生

附属公司

PMID： 11248116
预防性维修识别码： PMC30691型
DOI（操作界面）： 10.1073/pnas.061020198

缺乏神经营养素时Trk神经营养素受体的激活

F S李等。美国国家科学院程序. 2001.

.2001年3月13日；98(6):3555-60.

doi:10.1073/pnas.061020198。 Epub 2001年3月6日。

作者

F S李¹, M V Chao先生

附属

¹康奈尔大学医学院威尔医学院精神病学系，纽约，NY 10021，美国。

PMID： 11248116
预防性维修识别码： PMC30691型
DOI（操作界面）： 10.1073/pnas.061020198

摘要

神经营养素通过激活Trk受体酪氨酸激酶调节神经元细胞存活和突触可塑性。神经营养素与Trk受体的结合导致受体自身磷酸化和下游磷酸化级联。在这里，我们描述了一种使用小分子激动剂反式激活Trk神经营养因子受体的方法。用腺苷处理后，观察到PC12细胞中TrkA受体和海马神经元中TrkB的激活，腺苷是一种通过G蛋白偶联受体发挥作用的神经调节剂。使用腺苷激动剂CGS 21680复制这些效应，并与拮抗剂ZM 241385抵消，表明腺苷的这种反式激活事件涉及腺苷2A受体。使用Src家族特异性抑制剂PP1或Trk受体抑制剂K252a可以抑制Trk活性的增加。与其他G蛋白偶联受体反式激活事件相比，腺苷使用Trk受体信号传导的时间更长。此外，腺苷通过Trk依赖机制激活磷脂酰肌醇3-激酶/Akt，导致神经生长因子或脑源性神经营养因子退出后细胞存活率增加。因此，腺苷通过A（2A）受体发挥作用，通过Trk受体的参与发挥营养作用。这些结果通过一种独特的信号机制解释了腺苷的神经保护作用，并提出了小分子可用于诱导神经营养效应以治疗神经退行性疾病的可能性。

PubMed免责声明

数字

图1
用G蛋白偶联受体配体激活TrkA受体。稳定转染的PC12细胞表达高水平的TrkA（615）用所示化合物处理2小时。细胞为随后在裂解缓冲液中采集，如*材料和方法*.用抗pan-Trk免疫沉淀裂解液兔抗血清。免疫复合物通过免疫印迹分析抗磷酸酪氨酸抗体（PY99）。TrkA免疫沉淀然后通过免疫复合物的免疫印迹法确认受体含抗泛Trk抗血清。

图2
TrkA受体腺苷激活的时间进程和剂量。(一个)不同浓度的腺苷给予PC12 615细胞2小时或给予NGF（1 ng/ml）10小时分钟。细胞也按指定剂量用CGS 21680处理2小时(B类)PC12细胞（615）用腺苷（10μM）不同时间或与5 ng/ml NGF混合10分钟。免疫印迹分析检测磷酸化TrkA受体使用PY99抗磷酸酪氨酸抗体。Trk受体的数量在每种情况下，通过免疫印迹法进行验证。

图3
A对TrkA的腺苷激活_2安培受体。(一个)PC12细胞（615）用一个_2安培激动剂CGS 21680（10 nM）和A₁兴奋剂CPA（10 nM）2小时。ZM 241385（10 nM），A_2安培拮抗剂，在治疗前与细胞孵育15分钟腺苷（10μM）2小时(B类)PC12细胞（615）与指示浓度的PP1、Src家族激酶抑制剂（30），30分钟，然后用腺苷（10μM）2小时。通过以下方法评估TrkA的激活使用PY99进行免疫沉淀和免疫印迹分析抗磷酸酪氨酸抗体。

图4
海马神经元TrkB受体的腺苷激活。主要E17海马神经元培养物的制备如*材料和方法*并用(一个)各种类型的CGS 21680（10 nM）或BDNF（1 ng/ml）时间和(B类)腺苷（10μM），CGS 21680（10 nM），CPA（10 nM）或BDNF（10 ng/ml）2小时。激活TrkB通过免疫沉淀和Western blotting对受体进行评估抗磷酸酪氨酸抗体。

图5
腺苷对MAP激酶和Akt活化的影响。PC12细胞（615）用腺苷（10μM）处理不同时间或不含K252a（100 nM）或LY294002（10μM）。这些细胞是随后在裂解缓冲液中收获；裂解物和免疫沉淀随后用抗磷酸-MAP激酶对样本进行免疫印迹，抗磷酸Akt和抗磷酸酪氨酸。使用反MAP重新发布进行激酶和抗pan-Trk抗体以确保相等蛋白质负荷。

图6
腺苷激动剂对PC12和海马的营养作用缺乏神经营养素的细胞。(一个)NGF分化制备PC12细胞，然后提取NGF和血清48小时，如所述*材料和方法*.关于NGF提取，将不同浓度的CGS 21680（CGS）添加到媒体。CON，无需添加。NGF（50 ng/ml），胰岛素样生长因子1（=IGF-1）和CGS 21680（10 nM）与NGF上的K252a（100 nM）、LY294002（10μM）或PD98059（25μM）撤回。(B类)制备海马神经元并B27退出48小时，如*材料和方法*B27退出后，各种浓度的CGS21680（CGS）被添加到媒体中。CGS 21680（10 nM）和BDNF（100ng/ml）与K252a（100nM）一起加入。全部LDH水平被量化，细胞死亡百分比计算为中描述的*材料和方法*。所有条显示三个独立实验的平均值+SEM。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

Fyn通过G蛋白偶联受体信号在Trk受体反式激活中的作用。
Rajagopal R，Chao MV。 Rajagopal R等人。分子细胞神经科学。2006年9月；33(1):36-46. doi:10.1016/j.mcn.2006.06.002。Epub 2006年7月24日。分子细胞神经科学。2006 PMID：16860569
通过GPCR配体促进神经营养作用。
Jeanneteau F，Chao MV。 Jeanneteau F等人。诺华发现交响乐。2006;276:181-9; 讨论189-92、233-7、275-81。诺华发现交响乐。2006 PMID：16805430 审查。
G蛋白偶联受体配体对Trk神经营养素受体的反式激活发生在细胞膜上。
Rajagopal R、Chen ZY、Lee FS、Chao MV。 Rajagopal R等人。神经科学杂志。2004年7月28日；24(30):6650-8. doi:10.1523/JNEUROSCI.0010-04.2004。神经科学杂志。2004 PMID：15282267 免费PMC文章。
垂体腺苷酸环化酶激活多肽激活Trk神经营养素受体信号。
Lee FS、Rajagopal R、Kim AH、Chang PC、Chao MV。 Lee FS等人。生物化学杂志。2002年3月15日；277(11):9096-102. doi:10.1074/jbc。M107421200。电子出版2002年1月9日。生物化学杂志。2002 PMID：11784714
G蛋白偶联受体对Trk神经营养素受体反式激活的独特特征。
Lee FS、Rajagopal R、Chao MV。 Lee FS等人。细胞因子生长因子修订版，2002年2月；13(1):11-7. doi:10.1016/s1359-6101（01）00024-7。细胞因子生长因子修订版，2002年。 PMID：11750876 审查。

查看所有类似文章

引用人

TrkB受体与mGlu相互作用₂受体并介导mGlu的抗精神病样作用₂受体在小鼠中的激活。
Philibert CE、Disdier C、Lafon PA、Bouyssou A、Oosterlaken M、Galant S、Pizzocaro A、Tuduri P、Ster J、Liu J、Kniazeff J、Pin JP、Rondard P、Marin P、Vandermoere F。 Philibert CE等人。《科学促进》2024年1月26日；10（4）：标题1679。doi:10.1126/sciadv.adg1679。Epub 2024年1月26日。科学进展2024。 PMID：38277461 免费PMC文章。
通过受体酪氨酸激酶/G-蛋白偶联受体串扰实现突触可塑性。
Lao-Peregrin C、Xiang G、Kim J、Srivastava I、Fall AB、Gerhard DM、Kohtala P、Kim D、Song M、Garcia-Marcos M、Levitz J、Lee FS。 Lao-Pregrin C等人。 Cell Rep.2024年1月23日；43(1):113595. doi:10.1016/j.celrep.2023.113595。Epub 2023 12月19日。细胞报告2024。 PMID：38117654 免费PMC文章。
神经营养因子在新型快速精神病治疗中的作用。
Kim J、He MJ、Widmann AK、Lee FS。 Kim J等人。神经精神药理学。2024年1月；49(1):227-245. doi:10.1038/s41386-023-01717-x.电子出版2023年9月6日。神经精神药理学。2024 PMID：37673965 审查。
作为亨廷顿病基本病理特征的脑源性神经营养因子失调：机制和潜在治疗。
Speidell A、Bin Abid N、Yano H。 Speidell A等人。生物医学。2023年8月16日；11(8):2275. doi:10.3390/生物医学11082275。生物医学。2023 PMID：37626771 免费PMC文章。审查。
将低温和代谢改变与TrkB激活联系起来。
Alitalo O、González-Hernández G、Rosenholm M、Kohtala P、Matsui N、Müller HK、Theilmann W、Klein A、Kärkkäinen O、Rozov S、Rantamäki T、Kohtal S。 Alitalo O等人。 ACS化学神经科学。2023年9月6日；14(17):3212-3225. doi:10.1021/acschemneuro.3c00350。Epub 2023年8月8日。 ACS化学神经科学。2023 PMID：37551888 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Levi-Montalcin R.科学。1987;237:1154–1164.-公共医学
1. Lewin G R，Barde Y-A.《神经科学年鉴》。1996;19:289–317.-公共医学
1. Thoenen H.科学。1995年；270:593–598.-公共医学
1. Bonhoeffer T.Curr神经生理学。1996;6:119–126.-公共医学
1. Gallo G，Lefcort F，Letourneau P.神经学杂志。1997;17:5445–5454.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Levi-Montalcin R.科学。1987;237:1154–1164.-公共医学

[2] Levi-Montalcin R.科学。1987;237:1154–1164.-公共医学

[3] Lewin G R，Barde Y-A.《神经科学年鉴》。1996;19:289–317.-公共医学

[4] Lewin G R，Barde Y-A.《神经科学年鉴》。1996;19:289–317.-公共医学

[5] Thoenen H.科学。1995年；270:593–598.-公共医学

[6] Thoenen H.科学。1995年；270:593–598.-公共医学

[7] Bonhoeffer T.Curr神经生理学。1996;6:119–126.-公共医学

[8] Bonhoeffer T.Curr神经生理学。1996;6:119–126.-公共医学

[9] Gallo G，Lefcort F，Letourneau P.神经学杂志。1997;17:5445–5454.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Gallo G，Lefcort F，Letourneau P.神经学杂志。1997;17:5445–5454.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

你的RSS订阅源

缺乏神经营养素时Trk神经营养素受体的激活

附属

缺乏神经营养素时Trk神经营养素受体的激活

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

其他