Effect of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline on DNA and collagen synthesis in rat cardiac fibroblasts

doi:10.1161/01.hyp.37.3.827

.2001年3月；37(3):827-32.

doi:10.1161/01.hyp.37.3827。

N-乙酰-芳基-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠心脏成纤维细胞DNA和胶原合成的影响

东北部拉勒布¹, H Peng先生, P哈丁, M Tayeh先生, M C拉波因特, O A Carretero先生

附属公司

PMID： 11244003
PMCID公司：项目经理6824426
内政部： 10.1161/01高度37.3827

N-乙酰-芳基-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠心脏成纤维细胞DNA和胶原合成的影响

东北部拉勒布等。高血压. 2001年3月.

.2001年3月；37(3):827-32.

doi:10.1161/01.hyp.37.3827。

作者

东北部拉勒布¹, H Peng先生, P哈丁, M Tayeh先生, M C拉波因特, O A卡雷特罗

附属

¹美国密歇根州底特律亨利福特医院高血压和血管研究部，邮编：48202-2689。nrhaleb1@hfhs.org

PMID： 11244003
PMCID公司：项目经理6824426
内政部： 10.1161/01高度37.3827

摘要

N： -乙酰-芳基-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（Ac-SDKP）是多功能造血干细胞进入细胞周期S期的天然抑制剂，通常存在于人体血浆中。Ac-SDKP只被ACE水解，在人类ACE抑制后，其血浆浓度增加了5倍。我们研究了0.05至100 nmol/L Ac-SDKP对心脏成纤维细胞在缺乏和存在5%FCS的情况下24小时（3）H-胸腺嘧啶掺入（DNA合成）的影响。在所有病例中添加卡托普利（1μmol/L），以防止Ac-SDKP降解。用5%FCS治疗心脏成纤维细胞，胸腺嘧啶掺入量从12 469+/-594增加到24 598+/-1051 cpm（P:<0.001）。用1 nmol/L Ac-SDKP联合治疗可将刺激降低至控制水平（10 373+/-200 cpm，P:<0.001）。我们测量了羟脯氨酸含量和胶原成纤维细胞蛋白中（3）H-脯氨酸的掺入量，发现Ac-SDKP以双相和剂量依赖性的方式阻断内皮素-1（10（-8）mol/L）诱导的胶原合成，导致低剂量时的抑制，而高剂量时几乎没有影响。它还以双相和剂量依赖的方式减弱了血清刺激的成纤维细胞中p44/p42丝裂原活化蛋白激酶的活性，这表明DNA和胶原合成的抑制作用可能部分取决于阻断丝裂原激活蛋白激酶活性。p44/p42参与胶原蛋白合成得到证实，因为一种特异性p44/p42-活化抑制剂（PD 98059，25微摩尔/升）能够阻断内皮素-1诱导的胶原蛋白合成，类似于Ac-SDKP的作用。Ac-SDKP抑制心脏成纤维细胞中的DNA和胶原合成，这一事实表明它可能是心脏中成纤维细胞增殖和胶原合成的重要内源性调节器。Ac-SDKP可能通过限制成纤维细胞增殖（从而限制胶原蛋白的生成）参与ACE抑制剂的心脏保护作用，从而减少高血压患者的纤维化。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
Ac-SDKP对^三5%FCS刺激成人心脏成纤维细胞掺入H-胸苷。1 nmol/L的Ac-SDKP具有最大的抑制作用。随着Ac-SDKP浓度的增加，抑制作用减弱。每列代表5到18个观察值的平均值±SEM。

**图2。**
Ac-SDKP对10孵育静止心肌成纤维细胞胶原合成的影响⁻⁸摩尔/升ET-1。Ac-SDKP的最大抑制作用在1 nmol/L时获得。每个柱代表5到8个观察值的平均±SEM。

**图3。**
Ac-SDKP对与10孵育的静止心脏成纤维细胞合成胶原的影响⁻⁸摩尔/升ET-1。通过羟脯氨酸含量（左）和^三H脯氨酸并入胶原酶敏感蛋白（右）。这两种方法都表明，ET-1显著促进胶原蛋白的合成，但同时添加Ac-SDKP（1 nmol/L）会减弱这一作用。每列代表每组6至8的平均±SEM。

**图4。**
Ac-SDKP对10%FCS孵育的心脏成纤维细胞MAPK激活的影响。成纤维细胞与不同剂量的Ac-SDKP孵育30分钟，然后用FCS刺激5分钟。MAPK活性与Elk-1在Ser383的磷酸化相关，该磷酸化通过10%SDS-PAGE检测，然后用磷酸化Elk-1抗体进行免疫印迹。与对照组相比，Elk-1的磷酸化被量化并绘制成倍数增加。每列代表平均值±SEM。

**图5。**
p42/p44 MAPK活化抑制剂PD98059的作用；（2） p38抑制剂SB203580；（3）姜黄素（JNK抑制剂）对ET-1诱导的心脏成纤维细胞胶原合成的影响。只有PD98059显著抑制胶原蛋白合成。每列代表平均值±SEM。

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