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.2001年1月;114(第2部分):281-91。
doi:10.1242/jcs.114.2281。

微管稳定药物和微管固定药物对哺乳动物细胞线粒体生物发生的相反作用

附属公司

微管稳定药物和微管固定药物对哺乳动物细胞线粒体生物发生的相反作用

M卡博夫斯基等。 细胞科学杂志. 2001年1月.

摘要

哺乳动物细胞中线粒体和其他细胞内细胞器的分布受间期微管的调节。在这里,我们使用各种微管活性药物、人骨肉瘤细胞系143B细胞和大鼠肝源性RL-34细胞证明了微管在线粒体生物发生中的作用。诺卡唑或秋水仙碱以及天然雌激素代谢产物2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol)对微管的解聚使异步培养的细胞阻滞在细胞周期的G(2)/M期,同时抑制线粒体质量增加和线粒体DNA复制。这些药物还抑制了细胞周期同步的细胞中线粒体质量的增加,正常情况下,这种增加应发生在G(1)到G(2)阶段。然而,紫杉醇稳定微管并不影响线粒体在细胞周期中的增殖,但细胞与紫杉醇长期孵育可导致细胞中线粒体异常积聚,并滞留在细胞周期的G(2)/M期。紫杉醇诱导线粒体积累不仅通过线粒体特异性荧光染料证明,而且通过检测转染了与人细胞色素c氧化酶(pEYFP)第八亚单位线粒体靶向序列融合的黄色荧光蛋白的细胞,以及通过增强mtDNA复制证明。在紫杉醇处理的细胞中检测到两个线粒体亚群:高Delta(psi)(m)的线粒体,可由Mito Tracker Red CMXRos或Green FM检测到,而低Delta(psi)(m-微管蛋白通过与紫杉醇和诺康唑或紫杉醇与秋水仙碱联合处理而被废除。这些数据强烈表明,间期微管可能对哺乳动物细胞线粒体生物发生的调节至关重要。

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