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.2001年1月19日;88(1):44-51.
doi:10.1161/01.res.88.1.44。

内皮衍生超极化因子合成酶(细胞色素P450 2C9)是冠状动脉活性氧的重要功能来源

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内皮衍生超极化因子合成酶(细胞色素P450 2C9)是冠状动脉活性氧的重要功能来源

I弗莱明等。 循环研究. .

摘要

在猪冠状动脉中,与CYP 2C8/9同源的细胞色素P450(CYP)同工酶被鉴定为内皮衍生超极化因子(EDHF)合成酶。由于一些CYP酶被报道产生活性氧物种(ROS),我们假设冠状动脉EDHF合成酶可能通过同时产生ROS和环氧碳三烯酸来调节血管内稳态。在缓激肽刺激的冠状动脉中,抗CYP 2C的反义寡核苷酸几乎消除了EDHF介导的反应,但增强了一氧化氮(NO)介导的舒张作用。选择性CYP 2C9抑制剂磺胺苯唑和超氧阴离子(O(2-))清除剂Tiron和去甲二氢胍酸也诱导了NO-介导的浓度-舒张曲线向缓激肽的左移。在由过度表达CYP 2C9的细胞制备的微粒体中测定的CYP活性和O(2-)生成几乎完全被磺胺苯唑抑制。磺胺苯唑不会改变CYP 2C8、白细胞NADPH氧化酶或黄嘌呤氧化酶的活性。在基础条件下,用乙炔或二氯荧光素荧光观察冠状动脉环中活性氧的生成。CYP 2C反义处理和磺胺酚唑均能减弱内皮细胞信号。在分离的冠状动脉内皮细胞中,缓激肽诱导了对磺胺苯唑敏感的活性氧生成增加。尽管11,12环氧乙酸能减弱培养的人内皮细胞中核因子-kappaB的活性,但诱导或过表达CYP 2C9后,核因子-kppaB活性增强,血管细胞粘附分子-1的表达也增强。这些结果表明,与CYP 2C9同源的CYP同工酶是冠状动脉内皮细胞中ROS的生理相关生成物,并调节血管张力和体内平衡。

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