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.2000年10月；6(10):849-66.

亚甲酰苯胺羟肟酸作为潜在的乳腺癌治疗剂

L Huang（L黄） 1, A B帕迪
附属公司

亚甲酰苯胺羟肟酸作为潜在的乳腺癌治疗剂

L Huang（L黄）等。 分子医学. 2000年10月.

摘要

背景：亚甲酰苯胺羟肟酸（SAHA）是新开发的第二代杂化极性化合物的原型。它是一种新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可高效诱导培养的小鼠红白血病细胞分化。SAHA的研究主要是用造血肿瘤细胞进行的。在这里，我们将SAHA的这些研究扩展到人类乳腺癌细胞系，试图找到更好的治疗乳腺癌的药物。

材料和方法：SAHA处理人乳腺癌细胞系MCF7、MDA-MB-231和MDA-MB-435，以及正常细胞，包括正常乳腺上皮细胞系MCF-10A和成纤维细胞。通过台盼蓝排斥试验、集落形成试验、细胞周期和凋亡分析测定细胞存活率。Western blots分析SAHA对细胞周期和凋亡调节蛋白的影响。通过差异显示（DD）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）鉴定其他靶基因。

结果：SAHA抑制MCF7、MDA-MB-231和MDA-MB-435乳腺癌细胞的克隆生长。与正常乳腺上皮细胞和成纤维细胞相比，这些细胞对SAHA介导的细胞毒性作用更敏感。SAHA对乳腺癌细胞的细胞毒作用表现为G1和G2/M细胞周期阻滞和最终凋亡。泛酶抑制剂Z-VAD.fmk阻断了SAHA诱导的细胞死亡、DNA梯状排列和聚ADP-核糖聚合酶的裂解，表明半胱天冬酶参与了SAHA介导的细胞凋亡。此外，SAHA调节细胞周期和凋亡调节蛋白。例如，细胞周期素依赖性激酶（CDK）抑制剂p21WAF1/Cip1和p27Kip1被诱导，视网膜母细胞瘤蛋白pRb被磷酸化。此外，SAHA还诱导了几个与分化和/或生长抑制相关的基因。这些基因编码gelsolin、异戊烯基二磷酸δ异构酶（IDI1）和1,25-二羟维生素D-3上调蛋白1（VDUP1），其中最后两个基因通过DD鉴定。这些基因的诱导可能有助于SAHA介导的促分化和抗增殖作用。

结论：SAHA可能通过调节细胞周期和凋亡调节蛋白（如CDK抑制剂p21和p27、pRb）以及其他分化和/或生长抑制相关基因（包括gelsolin、IDI1和VDUP1），诱导人类乳腺癌细胞的生长抑制、细胞周期阻滞和最终凋亡。这一点，再加上正常细胞的低毒性，表明SAHA可能对治疗人类乳腺癌具有治疗潜力。

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引用人

  • 乳腺癌转移的表观遗传调控。
    Thakur C、Qiu Y、Pawar A、Chen F。 Thakur C等人。 癌症转移评论2024年6月；43(2):597-619. doi:10.1007/s10555-023-1046-7。Epub 2023年10月19日。 《癌症转移评论》2024。 PMID：37857941 审查。
  • 组蛋白去乙酰化酶抑制剂M344作为胰腺癌的多方面治疗。
    Knoche SM、Brumfield GL、Goetz BT、Sliker BH、Larson AC、Olson MT、Poelaert BJ、Bavari A、Yan Y、Black JD、Solheim JC。 Knoche SM等人。 公共科学图书馆一号。2022年9月20日；17（9）：e0273518。doi:10.1371/journal.pone.0273518。eCollection 2022年。 公共科学图书馆一号。2022 PMID：36126055 免费PMC文章。
  • 乳腺癌的表观遗传治疗和生物标记物。
    Brown LJ、Achinger-Kawecka J、Portman N、Clark S、Stirzaker C、Lim E。 Brown LJ等人。 癌症（巴塞尔）。2022年1月18日；14(3):474. doi:10.3390/cancers14030474。 癌症（巴塞尔）。2022 PMID：35158742 免费PMC文章。 审查。
  • 组蛋白去乙酰化酶抑制剂/免疫治疗联合方案在实体瘤中的治疗潜力。
    Sedky NK、Hamdan AA、Emad S、Allam AL、Ali M、Tolba MF。 Sedky NK等人。 临床转化肿瘤。2022年7月；24(7):1262-1273. doi:10.1007/s12094-022-02779-x.电子版2022年1月23日。 临床转化肿瘤。2022 PMID：35066777 审查。
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    李伟、吴华、隋S、王Q、徐S、庞D。 李伟等。 前细胞发育生物学。2021年9月14日；9:736935. doi:10.3389/fcell.2021.736935。eCollection 2021年。 前细胞发育生物学。2021 PMID：34595180 免费PMC文章。 审查。
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