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.2000年10月;26(2):211-5.
doi:10.1038/79944。

OPA1编码一种动力相关的GTPase,在与染色体3q28相关的常染色体显性视神经萎缩中发生突变

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OPA1编码一种动力相关的GTPase,在与染色体3q28相关的常染色体显性视神经萎缩中发生突变

弗·亚历山大等。 自然基因. 2000年10月.

摘要

常染色体显性视神经萎缩(ADOA)是最常见的遗传性视神经病变,在出生后的前20年内发病,导致视力逐渐丧失、中央区暗点和双侧颞叶视神经萎缩。该疾病的优势基因座(OPA1;MIM 165500)被定位在染色体3q28-q29上的1.4-cM区间,两侧是标记D3S3669和D3S3562(参考文献3)。我们建立了一个涵盖大约1 Mb的整个OPA1候选区域的PAC contig,序列扫查方法使我们能够识别编码960个氨基酸的多肽的基因,该多肽与动力学相关GTPases具有同源性。该基因由28个编码外显子组成,跨越40 kb以上的基因组序列。通过序列分析,我们确定了7个ADOA独立家系的突变。突变包括错义和无意义的改变、缺失和插入,这些都与这些家族中的疾病隔离。由于大多数突变可能代表零等位基因,该病的显性遗传可能是由于OPA1的单倍体不足所致。OPA1广泛表达,在视网膜中最为丰富。共有信号肽序列的存在表明,OPA1基因的产物以线粒体为靶点,可能在线粒体生物发生和线粒体膜完整性稳定中发挥作用。

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