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.2000年9月15日;60(18):5027-30.

对DNA相互作用药物的多重耐药性与参与DNA复制、修复和应激反应的基因表达增加有关

附属公司
  • PMID: 11016623

对DNA相互作用药物的多重耐药性与参与DNA复制、修复和应激反应的基因表达增加有关

V V Levenson公司等。 癌症研究. .

摘要

四种基因抑制元件(GSEs)的组合,其中两种来自假定的转录调控因子,以前被发现会增加HT1080纤维肉瘤细胞对抑制DNA复制药物的耐药性。在本研究中,经细胞毒性选择和非细胞毒性选择分离的两个GSE转导细胞系被发现对多种DNA相互作用剂具有耐药性,包括蚜虫双唑啉、羟基脲、阿糖胞苷、足叶乙甙、阿霉素和mafosfamide。通过cDNA阵列杂交和逆转录-PCR分析与GSE诱导耐药相关的基因表达变化。在这两种耐药细胞系中发现20个基因上调。这些包括参与DNA复制和修复的基因(例如,PCNA、XRCC1、B-MYB和GADD45)、与应激反应相关的转录调控因子以及细胞周期检查点控制(例如YB-1、DBPA和ATF4),以及信号转导蛋白的基因(例如,蛋白酪氨酸磷酸酶1B和cAMP依赖性蛋白激酶的调节亚单位α和β)。观察到的基因表达变化可能在对不同类别的DNA靶向药物的多效性耐药性中发挥作用。

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