The 4F2hc/LAT1 complex transports L-DOPA across the blood-brain barrier

doi:10.1016/s0006-8993(00)02758-x

.2000年10月6日；879(1-2):115-21.

doi:10.1016/s0006-8993（00）02758-x。

4F2hc/LAT1复合物通过血脑屏障运输左旋多巴

T Kageyama公司¹, M Nakamura先生, A松尾, Y山崎, Y高仓, M哈希达, Y卡奈, M奈托, T Tsuruo先生, N米纳托, S Shimohama岛

附属公司

PMID： 11011012
内政部： 10.1016/s006-8993（00）02758-x

4F2hc/LAT1复合物通过血脑屏障运输左旋多巴

T Kageyama先生等人。大脑研究. 2000.

.2000年10月6日；879(1-2):115-21.

doi:10.1016/s0006-8993（00）02758-x。

作者

T Kageyama先生¹, M Nakamura先生, A松尾, Y山崎, Y高仓, M哈希达, Y卡奈, M奈托, T Tsuruo先生, N米纳托, S Shimohama岛

附属

¹京都大学医学研究生院神经病学系，54 Shogoin-Kawaharacho，Sakyo-ku，606-8507，日本京都。

PMID： 11011012
内政部： 10.1016/s0006-8993（00）02758-x

摘要

L-多巴胺通过氨基酸转运体系统L跨血脑屏障（BBB）转运。最近，已经证明系统L由两个亚单位组成，4F2hc和LAT1或LAT2。4F2hc/LAT1和4F2hc/LAT2具有不同的转运特性，但它们在大脑中的分布尚未确定。为了阐明4F2hc/LAT1是否参与L-DOPA通过血脑屏障的转运，我们首先检测了4F2hc/LAT1在小鼠脑毛细血管内皮细胞系MBEC4中的表达，作为体外血脑屏障模型。Northern杂交和免疫印迹显示4F2hc和LAT1均在MBEC4细胞中表达并形成异二聚体。为了确认4F2hc/LAT1是否作为系统L来运输L-DOPA，我们描述了细胞对L-DOPA的摄取。吸收过程与时间有关，对温度敏感，与钠（+）无关。具有粗大侧链的中性氨基酸和二环氨基酸2-氨基双环-[2,2,1]-庚烷-2-羧酸（BCH）在很大程度上抑制了L-DOPA在MBEC4细胞中的摄取，而酸性氨基酸、碱性氨基酸和甘氨酸则没有影响。其他中性氨基酸，如丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸和苏氨酸，最多可抑制40-70%的L-DOPA摄取。这些特征与4F2hc/LAT1的特征更兼容，而不是4F2hc/LAT2的特征。最后，用抗LAT1抗体进行免疫组织化学研究表明，LAT1主要表达于中枢神经系统的微血管。这是首次报告显示4F2hc/LAT1复合物参与了跨BBB的L-DOPA转运。

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