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.2000年12月15日;275(50):39027-31.
doi:10.1074/jbc。M006700200。

胶原蛋白周转对晚期糖基化终产物积累的影响

附属公司
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胶原蛋白周转对晚期糖基化终产物积累的影响

N Verzijl公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

关节软骨中的胶原蛋白分子具有超长的寿命,这使得它们容易累积晚期糖基化终产物(AGEs)。事实上,和其他富含胶原蛋白的组织相比,关节软骨含有相对较高的AGE戊糖苷。为了验证这种较高的AGE积累主要是软骨胶原蛋白周转缓慢的结果的假设,将软骨和皮肤胶原蛋白中的AGE水平与天冬氨酸的外消旋化程度(%d-Asp,蛋白质停留时间的测量值)进行了比较。软骨和皮肤胶原蛋白中的AGE(N(ε)-(羧甲基)赖氨酸、N(ε)-(羰基乙基)赖氨酸和戊糖苷)和%d-Asp浓度随年龄线性增加(p<0.0001)。软骨胶原中AGEs的增加率大于皮肤胶原(p<0.0001)。%d-Asp在软骨胶原蛋白中的含量也高于皮肤胶原蛋白(p<0.0001),表明软骨胶原蛋白在组织中的停留时间比皮肤胶原蛋白长,因此周转较慢。在两种类型的胶原中,AGE浓度随%d-Asp线性增加(p<0.0005)。有趣的是,软骨和皮肤胶原蛋白的AGEs与%d-Asp曲线的斜率,即AGEs累积速率(经周转校正)是相同的。因此,本研究首次提供了实验证据,证明蛋白质周转是不同胶原蛋白类型AGE积累的主要决定因素。根据d-Asp百分比随年龄增长而增加的数据,软骨胶原蛋白的半衰期为117年,皮肤胶原蛋白的半衰期为15年,从而首次合理估计了这些胶原蛋白的寿命。

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