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.2000年9月;279(3):F573-83。
doi:10.1152/ajprenal.2000.279.3.F573。

神经元型一氧化氮合酶(NOS1)在糖尿病肾血流动力学改变发病机制中的作用

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神经元型一氧化氮合酶(NOS1)在糖尿病肾血流动力学改变发病机制中的作用

R Komers公司等。 美国生理学杂志肾脏生理学. 2000年9月.
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摘要

一氧化氮(NO)与糖尿病肾脏血流动力学改变的发病机制有关。然而,一氧化氮合酶(NOS)亚型在糖尿病肾内NO生成中的作用尚不清楚。为了探讨NOS1在糖尿病肾脏血流动力学控制中的作用,我们评估了中度高血糖链脲佐菌素糖尿病大鼠(D)及其非糖尿病大鼠和正常血糖糖尿病大鼠的肾脏对S-甲基-L-硫代瓜氨酸(SMTC;腹主动脉给药)抑制NOS1的反应。通过评估SMTC-治疗糖尿病大鼠对非特异性NOS抑制[N(G)-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)]的反应,也可以评估其他NOS亚型的贡献。用免疫组织化学方法检测D、C肾致密斑NOS1阳性细胞数。与C组相比,D组大鼠的肾小球滤过率(GFR)升高,而C组SMTC(0.05 mg/kg)的正常GFR升高,但C组无影响。与高血糖动物相比,SMTC诱导的C组和D组肾血浆流量(RPF)减少相似。正常血糖糖尿病大鼠的肾血流动力学对NOS1抑制反应迟钝。所有组的平均动脉压均稳定。在接受SMTC治疗的D大鼠中,L-NAME可进一步降低RPF,但不降低GFR。免疫组织化学显示D中NOS1阳性细胞数量增加。这些观察结果表明,NOS1衍生NO在糖尿病早期肾脏血流动力学变化的发病机制中起主要作用。在这种情况下,NOS1似乎是产生血液动力学活性NO的最重要亚型。

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