跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2000年8月15日；97(17):9747-52.
doi:10.1073/pnas.97.17.9747。

与NO和前列环素不同的内皮衍生超极化因子是野生型和内皮型NO合酶基因敲除小鼠阻力血管中的主要内皮依赖性血管扩张剂

R P品牌 1, F H施密茨-温尼塔尔, 梅勒托, 哥德基, P L黄, P M Vanhoutte公司, I弗莱明, R总线
附属公司

与NO和前列环素不同的内皮衍生超极化因子是野生型和内皮型NO合酶基因敲除小鼠阻力血管中的主要内皮依赖性血管扩张剂

R P品牌等。 美国国家科学院程序. .

摘要

除了一氧化氮（NO）和前列环素（PGI（2））外，内皮细胞还产生内皮衍生超极化因子（EDHF）。我们着手确定是否可以在野生型（WT）和内皮型一氧化氮合酶敲除小鼠（eNOS-/-）中检测到EDHF样反应。在体内和体外测定血管舒张因子对内皮依赖性激动剂的反应。在体内，缓激肽诱导平均动脉压（MAP）显著的剂量依赖性降低，这在WT和eNOS-/-小鼠之间没有差异，并且不受N（omega）-硝基-l-精氨酸甲酯和双氯芬酸治疗的影响。在WT和eNOS-/-小鼠的盐水灌注后肢中，观察到标记为N（omega）-硝基-l-精氨酸（l-NA，300微摩尔/升）-和双氯芬酸不敏感的血管舒张反应，对缓激肽和乙酰胆碱（ACh）都有反应，这比在没有l-NA的情况下由激动剂诱导的WT后肢血管舒张反应更为显著。这种内皮依赖性、NO/PGI（2）非依赖性的血管扩张对KCl（40 mM）以及阿帕明和河豚毒素的联合作用敏感。缝隙连接抑制剂（18α-甘草次酸、辛醇、庚醇）和CB-1大麻素受体激动剂（δ（9）-四氢大麻酚，HU210）损害EDHF介导的血管舒张，而细胞色素P450酶、可溶性鸟苷环化酶或腺苷受体的抑制对EDHF中介导的反应没有影响。这些结果表明，在小鼠阻力血管中，体内外主要激动剂诱导的内皮依赖性血管舒张作用不是由NO、PGI（2）或细胞色素P450代谢物介导的，而是由需要功能性缝隙连接的EDHF样原理介导的。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
缓激肽对麻醉小鼠动脉血压的影响。(一个)最初的追踪显示，静脉注射缓激肽（Bk；10μg/kg）对双氯芬酸（10 mg/kg，i.p.）和我-名称-（30 mg/kg，i.p.）治疗小鼠。(B类和C类)在没有MAP的情况下，团注生理盐水或缓激肽（剂量显示在条形图上）对MAP的影响(B类)或在场(C类)双氯芬酸和我-名称；n个每组≥5人；*，P（P）< 0.05.
图2
图2
WT小鼠离体灌注后肢对内皮依赖性和非依赖性激动剂的扩张反应。(一个)最初的追踪显示在没有或存在ACh或SNP的情况下，团注（100μl）对灌注压力的影响我-NA（300μmol/升）。箭头上方的数字表示与丸剂一起使用的激动剂剂量（对数摩尔）；*表示流速降低，以将灌注压力保持在恒定水平。(B类)在基础条件下（阴影柱），使用我-NA（填充柱），降低流速以调整灌注压力我-NA应用程序（开放列）。(C类)在对照条件下（□），在输注我-NA（■）和输液期间我-NA和流量调节（●）；n个=每组8人；*，P（P）<0.05。所有实验均在双氯芬酸（10μmol/L）存在下进行。
图3
图3
ACh、SNP和我-NA对eNOS−/−小鼠血管舒张反应的影响。(一个)Western blot分析检测WT和eNOS−/−小鼠主动脉环中eNOS的表达。(B类)原始追踪显示WT和eNOS−/−小鼠分离主动脉环松弛。用苯肾上腺素（PE）收缩后，获得了ACh的累积剂量-反应曲线。箭头上方的数字表示激动剂的最终浓度（对数摩尔/升）。追踪是在另外六个实验中获得的数据的代表。(C类和D类)显示eNOS−/−小鼠在大剂量应用ACh或SNP后后肢灌注压力变化的原始轨迹(C类)或缓激肽（Bk）(D类)在双氯芬酸存在或不存在的情况下我-不适用。箭头上方的数字表示作为一团的激动剂的剂量（对数摩尔）。(E类)WT和eNOS−/−小鼠灌注后肢在缺少（阴影柱）和存在（填充柱）的情况下的外周阻力我-不适用。ns，不显著。(F类)WT（□，■）和eNOS−/−小鼠（○，●）在没有（开放符号）和存在（填充符号）我-纳(n个≥ 8).
图4
图4
K的影响+通道阻断和细胞色素P450（CYP）抑制ACh诱导的WT小鼠后肢血管舒张反应。实验在双氯芬酸（10μmol/L）和我-NA（300μmol/升）。(一个)CTL=对照组，用河豚毒素（CTX，100 nmol/L）、阿帕明（APA，100 nmol/L），4-氨基吡啶（4AP，5 mmol/L。(B类)通过使用磷脂酶A的组合，用17-十八烯酸（ODYA，10μmol/L）、咪康唑（Mico，10μmol/L）和磺胺酚唑（Sulfa，10μ摩尔/升）或花生四烯酸释放（S Dep，底物消耗）抑制CYP酶2抑制剂花生四烯醇三氟甲基酮（AACOCF三，3μmol/升）和ONO-RS-082（10μmol/升）与二酰甘油脂肪酶抑制剂THC-80267（10μmol/升）。*，P（P）<0.05；n个≥ 4.
图5
图5
缝隙连接解偶联剂和CB1大麻素受体激动剂对野生型小鼠后肢ACh诱导的血管舒张反应的影响。缝隙连接解偶联剂18α-甘草次酸（aGA；30μmol/L）和CB1受体激动剂Δ的作用9-四氢大麻酚（THC；3μmol/L）和HU210（10μmol/L）我-NA（300μmol/升）。实验期间持续存在双氯芬酸（10μmol/L）。CTL，控制。n个≥5。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Furchgott R F，Vanhoutte P M.FASEB J.1989；3:2007–2018.-公共医学
    1. Furchgott R F.Biosci报告，1999年；19:235–251。-公共医学
    1. Quilley J、Fulton D、McGiff J C.生物化学药理学。1997;54:1059–1170.-公共医学
    1. Cohen R A，Vanhoutte P M.循环。1995年；92:3337–3349.-公共医学
    1. Edwards G，Weston A H.Prog药物研究1998；50:107–133.-公共医学

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源