Evasion of host defenses by measles virus: wild-type measles virus infection interferes with induction of Alpha/Beta interferon production

doi:10.1128/jvi.74.16.7478-7484.2000

比较研究

.2000年8月；74(16):7478-84.

doi:10.1128/jvi.74.16.7478-7484.2000。

麻疹病毒逃避宿主防御：野生型麻疹病毒感染干扰α/β干扰素的诱导

D纳尼切¹, A是的, D伊顿, M曼彻斯特, R M弗里德曼, M B奥尔德斯通

附属公司

PMID： 10906201
预防性维修识别码：项目经理112268
内政部： 10.1128/jvi.74.16.7478-7484.2000

比较研究

麻疹病毒逃避宿主防御：野生型麻疹病毒感染干扰α/β干扰素的诱导

D纳尼切等人。 J维罗尔. 2000年8月.

.2000年8月；74(16):7478-84.

doi:10.128/jvi.74.16.7478-7484.2000。

作者

D纳尼切¹, A是的, D等, M曼彻斯特, R M弗里德曼, M B奥尔德斯通

附属

¹美国加利福尼亚州拉霍亚斯克里普斯研究所神经药理学系病毒学部，邮编92037。naniche@scripps.edu

PMID： 10906201
预防性维修识别码：项目经理112268
内政部： 10.1128/jvi.74.16.7478-7484.2000

摘要

麻疹是一种高度传染性疾病，目前导致100多万儿童死亡，尤其是在发展中国家。由于α/β干扰素（IFN）在非特异性抗病毒免疫和特异性细胞反应中起着关键作用，因此麻疹病毒（MV）对其的诱导或抑制可能会影响病毒感染的结果。在本研究中，我们比较了实验室传播的减毒MV株Edmonston和Moraten与仅在人类外周血单个核细胞（PBMC）或B958绒猴B细胞系上分离和传代的新近野生型病毒的IFN诱导和敏感性。我们报告，与Edmonston和Moraten麻疹株相比，两株PBMC生长的野生型麻疹分离株和两株B958培养的MV株诱导植物血凝素刺激的外周血淋巴细胞（PBL）产生IFN的量降低了10到80倍。PBL预先感染这些非干扰素诱导的MV分离物可以阻止Edmonston诱导但不是双链RNA诱导的干扰素生成。这表明野生型病毒可以积极抑制Edmonston诱导的干扰素合成，而这不是通过双链RNA实现的。此外，野生型MV对干扰素的影响比Edmonston-MV更敏感。因此，MV能够抑制最早的抗病毒免疫介质IFN-α/β的合成。这可能对MV的毒力和传播有重要影响。

PubMed免责声明

数字

图1
野生型JW和IV病毒的复制对干扰素的敏感性高于Edmonston病毒。将人PBL与不同浓度的IFN-α/β孵育过夜。用Edmonston、IV或JW病毒感染细胞，并在感染后第4天通过点印迹和荧光成像定量NP-RNA相对于亲环蛋白-RNA来检测复制（A），并通过流式细胞术定量血凝素的表面表达（B）。

图2
MV-Ed不抑制干扰素诱导的STAT-1因子介导的上调。（A） HeLa细胞在Edmonston 0.1或0.5 PFU的MOI下感染，或用1000或10000 U IFN-α/β/ml处理。感染后48小时，细胞被裂解。（B）人类PBL预先感染IV或JW MV，MOI为0.004 TCID₅₀在感染后72小时，向培养物中添加1000单位每毫升干扰素，24小时后对细胞进行裂解。用识别STAT-1α（91 kDa）和STAT-1β（84 kDa。如文中所述，进行了增强化学发光。这个数字代表了几个实验。

图3
野生型IV和JW菌株在干扰素处理的非分裂细胞群中的复制效率低于Edmonston。用CFSE标记人PBL并用每毫升2000 U IFN-α/β培养过夜。然后用Edmonston、IV或JW病毒感染细胞。用双色流式细胞术定量细胞增殖和血凝素的表面表达。在缺乏干扰素（A）或干扰素存在的情况下，根据表面血凝素的表达绘制增殖曲线。这个数字代表了几个实验。

图4
人类PBL预先感染IV或JW株MV会抑制Edmonston MV诱导的IFN生成，但不会抑制poly（I-C）（PI-C）诱导的IFN-生成。人类PBL感染IV或JW，MOI为0.004 TCID₅₀在感染后72小时，细胞以0.002 TCID的MOI再次感染Edmonston₅₀（0.5 PFU）或每毫升200μg poly（I-C）处理。收集上清液，并在24小时后对poly（I-C）处理的样品和48小时后对Edmonston感染的样品检测IFN-α/β生物活性。用Edmonston感染或poly（I-C）单独诱导的IFN量作为最大IFN量（分母），与感染前和添加MV-Ed或poly。该实验代表了用PBL从三个捐赠者处获得的平均值。

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