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.2000年9月22日;275(38):29290-8.
doi:10.1074/jbc。M000170200。

L929细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)信号转导中蛋白激酶C(PKC)的功能二分法。TNF-α对PKC的转移和灭活

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L929细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)信号转导中蛋白激酶C(PKC)的功能二分法。TNF-α对PKC的转移和灭活

J·Y·李等。 生物化学杂志. .
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摘要

肿瘤坏死因子α(TNF-α)能够通过多种信号通路诱导多种生物反应。由于蛋白激酶C(PKC)在细胞凋亡中的潜在作用,我们研究了TNF-α对PKC调节,特别是PKC-α的作用和机制。在L929小鼠成纤维细胞中,TNF-α(0.5-5 nm)可有效抑制PKC-α活性,并诱导PKC-β从胞浆向细胞膜移位。用TNF-α处理细胞也诱导了PKCα的去磷酸化,如通过SDS聚丙烯酰胺凝胶上的迁移率移动检测到的,以及通过抗磷酸化PKC抗体检测到的PKC磷酸化的抑制。由于PKC由二酰甘油直接激活,由神经酰胺间接灭活,我们接下来研究了这些脂质介质在PKCα调节中的作用。TNF-α的添加导致神经酰胺和二酰甘油的积累。神经酰胺合成酶抑制剂伏马菌素B(1)和中性鞘磷脂酶抑制剂谷胱甘肽均逆转了TNF-α对PKC-α活性的影响,表明神经酰胺的产生对TNF-β的作用是必要的。二酰基甘油模拟佛波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯足以引起PKC-α的移位,但不能引起迁移率的改变。2 nm的冈田酸是一种有效的蛋白磷酸酶抑制剂,它阻断了TNF-α对PKC-α活性的影响,但对PKC--α易位没有影响,因此证明去磷酸化和易位是独立的过程。这些结果表明,PKC-α是TNF-α的下游靶点,TNF-阿尔法信号中不同的脂质介导途径导致PKC-阿尔法活性调节中相反的信号。

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