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.2000年4月;49(4):667-73.
doi:10.2337/糖尿病.49.4.667。

高胰岛素血症/高氨血症综合征的分子基础和特征:谷氨酸脱氢酶基因外显子11和12突变的优势。HI/HA特约研究员

附属公司

高胰岛素血症/高氨血症综合征的分子基础和特征:谷氨酸脱氢酶基因外显子11和12突变的优势。HI/HA特约研究员

C A斯坦利等。 糖尿病. 2000年4月.

摘要

谷氨酸脱氢酶(GDH)被氨基酸亮氨酸变构激活,介导胰岛素分泌的蛋白质刺激。患有高胰岛素血症/高氨血症(HI/HA)综合征的儿童有症状性低血糖和持续升高的血浆铵。我们已经报道过,HI/HA可能由GDH的显性突变引起,GDH位于GDH外显子11和12内编码的独特变构结构域。为了检测该区域的突变频率,我们从48例HI/HA综合征无关病例中筛选了GDH第11外显子和第12外显子突变的基因组DNA。25个(52%)外显子发生突变;74%的突变是散发的。临床表现包括正常出生体重、迟发低血糖、二氮杂卓反应性和蛋白敏感性低血糖。对其中7个突变的淋巴母细胞GDH的酶学研究表明,所有突变都降低了对GTP抑制的敏感性,与酶活性的增加一致。突变对酶对正变构效应物(如ADP或亮氨酸)的反应几乎没有影响。基于GDH的三维结构,突变可能通过破坏抑制性GTP与GDH变构性和协同性特征域的结合来发挥作用。

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