A selective cyclooxygenase-2 inhibitor decreases proteinuria and retards progressive renal injury in rats

doi:10.1046/j.1523-1755.2000.00093.x

.2000年6月；57（6）：2334-42。

doi:10.1046/j.1523-1755.2000.00093.x。

选择性环氧合酶-2抑制剂减少大鼠蛋白尿并延缓肾损伤进展

J·L·王¹, H F Cheng先生, S沙佩尔, R C哈里斯

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隶属关系

¹乔治·奥布莱恩（George M.O'Brien）肾脏和泌尿系统疾病中心和肾脏科，医学和病理学系，范德比尔特大学医学院，田纳西州纳什维尔37232，美国。

PMID： 10844603
内政部： 10.1046/j.1523-1755.2000.00093.x号

免费文章

选择性环氧合酶-2抑制剂减少大鼠蛋白尿并延缓肾损伤进展

J·L·王等。肾脏Int. 2000年6月.

免费文章

.2000年6月；57(6):2334-42.

doi:10.1046/j.1523-1755.2000.00093.x。

作者

J·L·王¹, H F Cheng先生, S沙佩尔, R C哈里斯

隶属关系

¹乔治·奥布莱恩（George M.O'Brien）肾脏和泌尿系统疾病中心和肾脏科，医学和病理学系，范德比尔特大学医学院，田纳西州纳什维尔37232，美国。

PMID： 10844603
内政部： 10.1046/j.1523-1755.2000.00093.x号

摘要

背景：我们之前已经证明，环氧合酶-2（COX-2）在成年大鼠肾皮质中的表达较低，但在肾次全切除后，致密斑/皮质厚上升肢和肾小球足细胞中的表达增加。

方法：为了评估COX-2表达增加的功能后果，雄性大鼠接受肾次全切除术，并分为四组：（1）用选择性COX-2抑制剂SC58236治疗，（2）用载体治疗，（3）用血管紧张素转换酶抑制剂依那普利治疗，（4）依那普利+SC58236治疗。消融后第三天开始给药，持续6至10周。

结果：消融后一周内，车用大鼠出现高血压。尽管依那普利单独或与COX-2抑制剂联合使用都能显著降低血压，但SC58236单独使用并不能显著改变消融诱导的高血压。然而，SC58236治疗的动物在消融后6周出现的蛋白尿水平与依那普利治疗的动物相当（溶媒，47+/-4；依那普利，27+/-2；SC58236,30+/-2 mg/d；N=7，P<0.01，各组与溶媒相比），持续的SC58236治疗导致肾消融术后10周蛋白尿持续减少（赋形剂，77+/-4；SC58236，50+/-4 mg/天；N=6，P<0。01). SC58236治疗还显著降低了10周时出现节段性或全局性硬化的肾小球百分比（32.6+/-7.8%对10.9+/-2.8%，N=6，P<0.03）。此外，SC58236治疗部分抑制了转化生长因子-beta1 mRNA表达的增加以及III型胶原和IV型胶原mRNA表达增加。

结论：这些研究表明，使用特定的COX-2抑制剂进行慢性治疗可能会延缓进行性肾损伤的进展，并建议此类化合物可与血管紧张素转换酶抑制剂联合使用。还需要进一步的研究来确定COX-2抑制具有肾保护作用的机制。

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