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.2000年6月;25(2):187-91.
doi:10.1038/76048。

人类TLR4突变与内毒素低反应性相关

附属公司

人类TLR4突变与内毒素低反应性相关

N C轴等。 自然基因. 2000年6月.

摘要

个人对吸入毒素的反应存在很大差异,但尚不清楚为什么某些人在受到环境因素的挑战时会发病,而其他人则保持健康。为了解决这个问题,我们研究了TLR4(编码toll-like受体-4)是否是人类吸入LPS气道反应性变化的基础,TLR4已被证明影响小鼠的脂多糖(LPS)反应性。这里我们表明,影响TLR4受体胞外结构域的常见共分离错义突变(Asp299Gly和Thr399Ile)与人类对吸入LPS的迟钝反应有关。THP-1细胞的转染表明Asp299Gly突变(但不是Thr399Ile突变)阻断了TLR4介导的LPS信号传导。此外,TLR4的野生型等位基因拯救了从具有TLR4突变的个体获得的原代气道上皮细胞或肺泡巨噬细胞中的LPS低反应表型。我们的发现提供了第一个基因证据,证明TLR4的常见突变与人类LPS反应性的差异有关,并证明基因序列的改变可以改变宿主对环境应激的反应能力。

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