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.2000年5月4日;19(19):2286-95.
doi:10.1038/sj.onc.1203592。

Bcl-2控制的内质网和线粒体间的凋亡串扰

附属公司

Bcl-2控制的内质网和线粒体间的凋亡串扰

哈奇等。 癌基因. .

摘要

细胞凋亡涉及线粒体步骤,如凋亡因子细胞色素c的释放,而Bcl-2可以有效地阻断细胞色素c。虽然Bcl-2可能对线粒体膜有直接作用,但它也存在于内质网(ER)上并发挥作用,并且越来越多的证据表明ER在细胞凋亡调节中发挥作用。在这里,我们发现了迄今为止尚未被认识的内质网和线粒体之间由Bcl-2控制的凋亡串扰。在由于分泌抑制而触发大量内质网扩张后,药物布雷费尔丁A(BFA)以caspase-8-和Bid依赖的方式诱导线粒体释放细胞色素c。随后是caspase-3激活和DNA/核碎裂。令人惊讶的是,BFA释放的细胞色素c不仅被野生型Bcl-2阻断,而且还被专门针对ER的Bcl-2变体(Bcl-2/cb5)阻断。突尼斯霉素(一种干扰分泌系统中N-连接糖基化的药物)也获得了类似的结果。因此,干扰内质网功能的凋亡因子在内质网和线粒体之间诱导了一种新的串扰,这种串扰可以被基于内质网的Bcl-2阻断。

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