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.2000年6月1日;348第2部分(第2部分):257-61。

反义mRNA抑制谷氨酰胺酶表达降低肿瘤细胞的生长和致瘤性

附属公司

反义mRNA抑制谷氨酰胺酶表达降低肿瘤细胞的生长和致瘤性

C罗波等。 生物化学杂志. .

摘要

磷酸活化谷氨酰胺酶在肿瘤和细胞快速分裂中起着关键作用,其活性与恶性肿瘤相关。转染含有大鼠肾脏谷氨酰胺酶反义片段(0.28 kb)的pcDNA3载体的Ehrlich腹水肿瘤细胞的生长速度和平板效率受损,谷氨酰胺酶蛋白和活性不足。所用的C末端片段在所有已知的谷氨酰胺酶序列中都很保守。转染后的细胞命名为0.28AS-2,与亲本细胞系相比,其形态发生了显著变化。0.28AS-2细胞在体内也失去了致瘤能力。对照组小鼠在接种10(7)个细胞/只小鼠时发生腹水肿瘤,寿命为16+/-1天;相反,接种了高达对照小鼠细胞数2.5倍的转染细胞的动物不会发生肿瘤,表现为健康动物。反义转染细胞转化表型的逆转能力证实了谷氨酰胺酶在转化过程中的相关性,并可能为基因治疗的研究提供新的途径。

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