Control of radiation-induced pneumopathy and lung fibrosis by angiotensin-converting enzyme inhibitors and an angiotensin II type 1 receptor blocker

doi:10.1080/095530000138538

.2000年4月；76(4):523-32.

doi:10.1080/0955300138538。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂对放射性肺病和肺纤维化的控制作用

A Molteni公司¹, J E模具, E F科恩, W F病房, B L鱼, J M泰勒, L F沃尔夫, L Brizio-Molteni公司, P静脉

附属公司

PMID： 10815633
内政部： 10.1080/095530000138538

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂对放射性肺病和肺纤维化的控制作用

A Molteni公司等。国际放射生物学杂志. 2000年4月.

.2000年4月；76(4):523-32.

doi:10.1080/095530000138538。

作者

A Molteni公司¹, J E模具, E F科恩, W F病房, B L鱼, J M泰勒, L F沃尔夫, L Brizio-Molteni公司, P静脉

附属

¹美国堪萨斯城密苏里大学病理学系，杜鲁门医学中心，64108。

PMID： 10815633
内政部： 10.1080/095530000138538

摘要

目的：本报告总结了我们在血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，尤其是卡托普利和血管紧张素II 1型受体阻滞剂对放射性肺损伤的保护作用方面的经验。

方法：在第一系列实验中，成年雄性Sprague-Dawley大鼠被给予单剂量20或30Gy的伽马射线，照射到35cm2的右半胸端口，同时遮挡左侧对侧肺。放射治疗后每隔12个月进行一次灌注扫描和尸检。三种不同的ACE抑制剂，青霉胺和己酮可可碱作为辐射防护剂，并对其活性进行了比较。第二组实验采用全骨髓移植（BMT）照射模型。雄性WAC/Rij/MCW大鼠接受全身照射和环磷酰胺（CTX）方案，为骨髓移植做准备。改性剂为两种ACE抑制剂，卡托普利和依那普利，以及血管紧张素II（A II）1型受体阻滞剂L-158809。所有药物均在大鼠饮用水中服用，且耐受性良好。

结果：在受照大鼠中，肺损伤从损伤后几天出现水泡和内皮细胞基底膜脱离，到3个月时出现严重动脉炎和间质胶原沉积，再到6个月时发生严重肺炎和广泛肺纤维化。6个月时，肺中的羟脯氨酸也显著增加。这些形态学变化与血管紧张素转换酶（ACE）和纤溶酶原激活物活性（PLA）显著降低以及前列腺素（PG12）和血栓素（Txa2）显著增加有关，这些物质被认为是内皮性肺损伤的指标。ACE抑制剂卡托普利、CL 24817、依那普利和CGS 13945可阻止内皮功能障碍标记物。卡托普利和CL 24817在其部分含有巯基（-SH）自由基和AII 1型受体阻滞剂L-158809，在保护肺实质免受炎症反应和随后的纤维化方面最有效。青霉素是一种含有SH的化合物，具有微弱的ACE抑制活性，也是一种强抗纤维化药物，但仅表现出适度的抗炎特性。此外，在受辐射的大鼠中，卡托普利还降低了鳞状细胞皮肤癌和皮下肉瘤的发病率，这是由于最高剂量的辐射所致。

结论：在两种大鼠辐射损伤模型中，ACE抑制剂和一种AII 1型受体阻滞剂可有效保护肺部免受辐射诱导的肺炎和肺纤维化的发展。在第一系列实验（单侧照射）中，那些含有巯基自由基的ACE抑制剂比不含巯基的更有效。这一观察结果引发了一个问题，即这种保护作用是否与抑制AII合成有关，或者与这些药物的某些副作用有关，如抗氧化或蛋白酶抑制。然而，AII受体阻滞剂的抗纤维化能力与任何含或不含SH自由基的ACE抑制剂相比，即使不是更好，也同样有效，这再次证实了AII在调节胶原合成中的作用。

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