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2000年5月;25(1):55-7.
doi:10.1038/75596。

神经祖细胞中Ras和Akt的联合激活诱导小鼠胶质母细胞瘤的形成

附属公司

神经祖细胞中Ras和Akt的联合激活诱导小鼠胶质母细胞瘤的形成

E C荷兰等。 自然基因 2000年5月

摘要

胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤,分为四个临床级别,侵袭性最强的肿瘤是四级星形细胞瘤(也称为多形性胶质母细胞瘤;GBM)。GBM中频繁的基因改变(参考文献2-5)会刺激涉及Ras、Akt和其他蛋白质的常见信号转导途径。目前尚不清楚这些途径中哪一条(如果有的话)足以诱导GBM的形成。在这里,我们以组织特异的方式将编码激活形式Ras和Akt的基因转移到小鼠的星形胶质细胞和神经祖细胞。我们发现,尽管单独激活的Ras和Akt都不足以诱导GBM的形成,但激活的Ras和Akt的组合诱导具有人类GBM组织学特征的高级胶质瘤。这些肿瘤似乎是在基因转移到神经祖细胞后发生的,但不是在转移到分化的星形胶质细胞后发生的。在许多人类GBM中发现RAS活性增加(参考文献11),我们在这里显示,大多数这些肿瘤中的Akt活性增加,这意味着这两条通路的联合激活准确地模拟了这种疾病的生物学。

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